175783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo[d]tiazol-származékok előállítására
5 175783 6 b) 7-Etoxikarbonil-6-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]tiazol előállítása (VI) m 1. n 2, R H Ezt a vcgyületet az a) pont szerint előállított anyagból készítjük az 1. példa ej pontjában leírtak szerint. A kristályosodó terméket izopropil-oxidból átkristályosítjuk. Op.: 47—50 °C; kitermelés: 72%. c) 6-Oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]tiazol előállítása (VII) m = 1, n=2, R H Ezt a vegyületet a b) pont szerint előállított keto-észter hidrolízisével és dekarboxilezésével állítjuk elő az 1. példa d) pontjában leírt eljárás szerint. Kitermelés: 85%. (A termék levegőn nem stabilis). d) 6-Metilamino-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]tiazol-hidroklorid előállítása (II) m=l, n = 2, R = H, R'=—CH3, X=C1 Ezt a vegyületet a c) pont szerint előállított keton és metilamin reakciójával állítjuk elő hidrogén és Raneynikkel jelenlétében az 1. példa e) pontjában leírt eljárás szerint. Az (I) képletű bázist csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Forráspont (0,5)=88—90 °C. A termék hidrokloridját a sztöchiometrikusan számítottnál kisebb mennyiségben hozzáadott vízmentes sósavval állítjuk elő éteres közegben. Op.: 224—225 °C. Kitermelés: 75%. 4. példa a) Etil-3-bróm-2-oxo-pimelát előállítása (III) m = 3, n=0 11 g (0,043 mól) etil-2-oxo-pimelátot brómozunk 6,9 g (0,043 mól) bróm hozzáadásával éteres közegben az 1. példa a) pontjában leírt eljárás szerint. b) 4-Etoxikarbonil-5-(3-etoxikarbonil-propil)-tiazol előállítása (V) m= 3, n=0, R = H Ezt a terméket az etil-3-bróm-2-oxo-pimclátból állítjuk elő a 3. példa a) pontjában leírt eljárás szerint. Forráspont (0,6) = 158—170 °C. Kitermelés: 58%. c) 5-Karbetoxi-4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]tiazol előállítása (VI) m = 3, n=0, R = H Ezt a vegyületet a b) pont szerint előállított termékből készítjük gyűrűzárási reakcióval nátrium-etoxid jelenlétében az 1. példa c) pontjában leírt eljárás szerint. A kívánt terméket izopropil-oxidból kristályosítjuk. Op.: 81—82 °C. Kitermelés: 67%. d) 4-Oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]tiazol előállítása (VII) m = 3, n=0, R=H Ezt a vegyületet a c) pont szerint előállított keto-észter savas hidrolízisével és dekarboxilezésével állítjuk elő az E példa d) pontjában leírt eljárás szerint. Izopropil-oxidból kristályosítható. Op.: 121—122 °C. Kitermelés: 59%. e) 4-Metilimino-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]tiazol előállítása (VIII) m = 3, n=0, R = H, R' = — CH3 6 g (0,039 mól) ketont, amit a d) pont szerint állítottunk elő, 50 ml vízmentes etanolban feloldunk és 30 percig metilamin-gázárammal kezeljük. Ezután szárazra pároljuk és a maradékot éterrel felvesszük, majd leszűrjük. 5,6 g terméket kapunk (86%), melynek olvadáspontja 233—235 °C. f) 4-Metilamino-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]tiazol előállítása (I) m = 3, n=0, R = H, R'= — CH3 Az ej pont szerint előállított 4-metilimino-származékot metilamint feleslegben tartalmazó etanolban katalitikusán hidrogénezünk palládium-oxid jelenlétében 50 °C-on, atmoszféranyomáson lassú folyamatban. Miután a reakcióelegy felvette az elméletileg számított hidrogént, az oldatot leszűrjük, bcpároljuk és a kapott maradékot desztilláljuk. Forráspont (0,4) 86—88 °C. Kitermelés: 80%. 5. példa a) 2-Metil-4-etoxikarbonil-5-(3-etoxikarbonil-propil)-tiazol előállítása (V)m = 3, n = 0, R- —CH3 Ezt a vegyületet a 4. példa a) pontja szerint készített etil-3-bróm-2-oxo-pimelátból állítjuk elő az 1. példa b) pontjában leírtak szerint. Forráspont (0,3) = 150—160 °C. Kitermelés: 57%. b) 2-metil-4-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]tiazol előállítása (VII) m = 3, n = 0, R = —CH3 Ezt a vegyületet az a) pont szerint előállított termékből kaphatjuk meg úgy, hogy nátrium-etoxiddal gyűrűzárási reakciót végzünk, majd a nyers észtert hidrolizáljuk és dekarboxilezzük. Forráspont (0,2) 130— 140 °C. Olvadáspont: 86 87 °C. Összesített kitermelés: 26%. c) 2-Meti!-4-amino-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]tiazol-hidroklorid előállítása (II) m = 3, n=0, R = —CH3, R' = H, X Cl A vegyületet a b) pont szerint előállított termékből készítjük az 1. példa e) pontjában leírt eljárás szerint. Olvadáspont: 144—146 °C. 6. példa a) 2-Metil-7-oxo-4,5,6,7-tetrahidro-benzo[d]tiazol előállítása (VII) m=0, n=3, R=—CH3 A vegyületet az 5. példa b) pontja szerint állítjuk elő. Forráspont: 96—100 °C. Kitermelés: 41%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
