175776. lajstromszámú szabadalom • Eljárás metilamin-származékok előállítására

11

175776

12

Kiegészítő vizsgálatokban megállapítottuk, hogy a 8. vegyület 13 mg/kg dózisban a rezerpin által kiváltott katatóniát „4” értékben gátolja, míg a 3. vegyület mindössze 3 mg/kg dózisban „3” értékű gátló hatást mutat.

2. Neuroleptikum által kiváltott katatónia gátlása Ezt a farmakológiai vizsgálatot is pontosan a T/15 961 számú magyar szabadalmi leírásban ismertetett módon hajtjuk végre. A kapott eredményeket az 1-amino-adamantánnal kapott eredménnyel együtt az alábbi

II. táblázatban foglaljuk össze, illetve ebben a táblázatban az alábbi találmány szerinti vegyület eredményét is említjük :

N-n-propil-l,l-di-n-propil-n-butilamin (21. vegyület) Az értékelési rendszer azonos az I. táblázatnál említettel.

Kísérleti vegyület sorszáma

13.

14.

15.

5 16.

17.

19.

20.

1 -amino-adamantán

10

Összehasonlítást végeztünk a találmány szerinti ve-LD,o

gyületek úgynevezett ------------ indexe és az 1-amino-ED20-30

15 -adamantán megfelelő indexe között.

LD50 mg/kg-ban >150 >150 >150 120 150 140 250 1050

II. táblázat

Kísérleti vegyület sorszáma

Dózis

mg/kg-ban

Neuroleptikum által kiváltott katatónia gátlása

1.

6

3

2.

6

4

3.

6

4

4.

6

3

5.

6,5

4

6.

5

2

7.

6

4

8.

6,5

4

9.

6

4

10.

6

4

11.

6,5

2

12.

6,5

2

14.

6

1

15.

5,5

3

16.

6

2

17.

6,5

1

18.

15

1

19.

7

2

20.

8

2

21.

6,5

2

1-amino-adamantán

100

4

Kiegészítő vizsgálatokban megállapítottuk, hogy a 2., 3. és 8. vegyület mindössze 3 mg/kg dózisban „2” értékű gátló hatást mutat, míg a 14. vegyület 12 mg/kg dózisban „3” értékű gátló hatást.

II. Akut toxicitás

Az akut toxicitást kifejező LDJ0 értékeket egereken orális beadással a T/15 961 számú magyar szabadalmi leírásban részletesen ismertetett módszerrel határoztuk meg. A kapott eredményeket az 1-amino-adamantán eredményével együtt az alábbiakban adjuk meg.

Kísérleti vegyület sorszáma LD50 mg/kg-ban

1.

100

3.

65

4.

>150

6.

170

7.

100

9.

130

10.

>150

11.

110

12.

>120

Ebben az indexben az ED20_3o azt a hatásos dózist jelképezi, amely a katatónia 20—30%-os gátlását okozza. Ez a dózis az I. és II. táblázat „1” értékének felel

20

meg. Az alábbi eredményeket kaptuk :

Kísérleti vegyület sorszáma

Index

10.

>25

14.

>25

25

17.

23

20.

31

1 -amino-adamantán

21

Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a találmány

30

szerinti vegyületek kedvezőbbek az 1-amino-adamantánnál, minthogy nagyobb biztonsági határt biztosítanak.

Hasonló módon meghatároztuk az 1-amino-adaman-35

LDtn

tánnal összehasonlítva az — indexet. A kapott

ED100

eredmények az alábbiak :

Kísérleti vegyület sorszáma

Index

1.

16,5

40

3.

10,8

4.

25

7.

16,5

8.

21,6

9.

21

45

15.

27

16.

20

1 -amino-adamantán

10

Ezek az eredmények ismét azt mutatják, hogy a 50 találmány szerinti vegyületek az 1-amino-adamantánnál nagyobb biztonsági határt biztosítanak.

III. A monoamin-oxidáz gátlásának meghatározása

E célból az alábbi farmakológiai kísérletet hajtjuk végre: Egy 190 és egy 200 g súlyú patkányt lefejezés 55 útján elpusztítunk, majd a májakat gyorsan eltávolítjuk, hipertonikus közegben apróra vágjuk és mérjük, ezután a kapott anyagot frakcionált centrifugálás útján tisztítjuk a mitokondriumok frakcióját elkülönítve.

A monoamin-oxidáz gátlását valamely vizsgált vegyü- 60 let által polarográfíásan mérjük.

A mérőcellába az alábbi oldatokat töltjük :

a) 1,1 ml-t olyan 0,1 mólos foszfát-puffer-oldatból (pH-ja 7,4), amelyhez kálium-cianid 0,005 mólos olda- 65 tát adtuk;

6