175676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(szubsztituált fenil)-oxazolidinonok és kénanalógjaik előállítására
11 175676 12 sékleten, a nedvesség kizárása mellett. Az oldószert ledesztilláljuk, a maradékot etilacetátban oldjuk, kétszer rázzuk ki 1 n sósavval, majd telített nátriumklorid-oldattal mossuk semlegesre. A keletkezett olajos anyagot 350 g szilikagélen 30: 1 arányú kloroform—metanolelegy-rendszcrben tisztítjuk. így 81,7%-os termeléssel nyerjük az 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-5-propil-2-oxazolidinont, olajos anyag alakjában. 13. példa 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-5-metil-2-oxazolidinon A 12. példában leírt eljárással azonos módon állítjuk elő 3,4-dimetoxi-acetofenonból 30%-os össztermeléssel az 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-5-metil-2-oxazolidinont. A termék 98—101 C°-on olvad. 14. példa 10 mmól 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-oxazolidinont oldunk 20 ml vízmentes dimetilformamidban és 11 mmól nátriumhidridet adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 40 percen át keverjük 40 C°-on. Lehűtés után 20 mmól metiljodid 5 ml dimetilformamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá, majd 6 órán át keverjük 50 C°-on. A dimetilformamid ledesztillálása után a maradékot kloroformban oldjuk, először kevés vízzel, majd telített nátriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 60 g szilikagélen 96: 4 arányú kloroform—metanol-eleggyel eluálva kromatografáljuk. Etanolból történő átkristályosítás után 60%-os termeléssel nyerjük az 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-3-metil-2- -oxazolidinont, mely 132—133 C°-on olvad. klorid-felesleg 100 C°-on és 1 torr nyomáson történő eltávolítása után a maradékot etilacetát-petroléter-elegyből kristályosítjuk át, így 64'%-os termeléssel nyerjük az 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-oxazolidinon-3-karbonsav- 5 -benzilésztert, mely 124—126 C°-on olvad. 16. példa 10 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-oxazolidinon-3-karbonsav-etilészter 5 mmól 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-oxazolidinont 10 mmól trietilaminnal oldunk 20 ml vízmentes toluolban, 0 C°- 15 on, nedvesség kizárása mellett. Ezután a reakcióelegyhez 10 mmól klórhangyasavetilésztert adunk, 4 órán át forraljuk visszafolyatás közben, majd egy éjszakán át hagyjuk állni. A kikristályosodó terméket mégegyszer felforraljuk 7,6 mmól trietilaminnal és 7,6 mmól klór- 20 hangyasavetilészterrel. A kikristályosodó terméket ismét szűrjük. Az egyesített szűrleteket bepároljuk. A maradékot 80 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 1: 1 arányú ciklohexán—etilacetát-elegyet alkalmazunk. 43% termeléssel nyerjük az 5-(3,4-dimetoxi- 25 -fenil)-2-oxazolidinon-3-karbonsav-etilésztert, mely 181—185 C°-on olvad. 17. példa 30 A 14. példában leírt eljárással azonos módon állítjuk elő 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-oxazolidinonból kiindulva a következő táblázatban felsorolt oxazolidinonokat: 35 18, példa 15. példa 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-oxazolidinon-3-karbonsav-benzilészter 6,25 mmól 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-oxazolidinont oldunk 30 ml dioxánban és 6,25 ml (12,50 mmól) 2 n nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá. A reakcióelegyhez f4 C°-on 12,5 ml klórhangyasavbenzilésztert adunk, és 4 órán át keverjük ezen a hőmérsékleten. 50 ml 2 n nátriumhidroxidoldat hozzáadása után háromszor extrahálunk 50—50 ml etilacetáttal. Az etilacetátos fázist egyszer mossuk 50 ml 2 n nátriumhidroxidoldattal és kétszer 50—50 ml vízzel. Sikkon® felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A karbobenzoxi-5-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-metil-2-oxazolidinon 40 5,5 mmól 2-amino-l-(3,4-dimetoxi-fenil)-propanolt oldunk 50 ml kloroformban, és 10,5 g (6,5 mmól) karbonildiimidazollal 2 órán át keverjük a nedvesség kizárása mellett. A reakcióelegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd 50 ml desztillált vízzel extraháljuk, szárít- 45 juk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot 50 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 95 : 5 arányú kloroform—metanol-elegyet alkalmazunk. Átkristályosítás után, mely etilacetát—petroléter-elegyből történik, 24%os termeléssel nyerjük az 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-4-metil- 50 -2-oxazolidinont, mely 98—99 C°-on olvad. A kiindulási anyagként alkalmazott 2-amino-l-(3,4- -dimetoxi-fenil)-propanolt a következőképpen állítjuk elő: R, R, R> R.=R. Termelés % Op„ °c Átkristályosítás (elegy bői) ch3— ch3— i-propil H 47 66—67 etilacetát-petroléter CH3-ch3— —CH2-0 H 66 75—76 etilacetát-petroléter ch3— ch3— —ch2—ch2 Y \oCH3 och3 H 40 77—78 etilacetát-petroléter 6
