175676. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(szubsztituált fenil)-oxazolidinonok és kénanalógjaik előállítására
7 175676 8 hőmérsékleten 100 atm hidrogénnyomáson 2,2 órán át hidráljuk. A katalizátort kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk, és a maradékot metanolból kristályosítjuk át. így 6,74 g 5-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-oxazolidinont kapunk, mely 157—160 C°-on olvad metanolból történő átkristályosítás után. 5. példa 5-(3-ciklopentiloxi-4-metoxi-fenil)-2-oxazolidinon 7,2 mmól 5-(3-hidroxi-4-metoxi-fenil)-2-oxazolidinont oldunk 10 ml vízmentes dimetilformamidban, és 7,9 mmól nátriumhidriddel keverjük 1 órán át 50 C°-on. A reakcióelegyet lehűtjük, 8,6 mmól ciklopentilbromidot adunk hozzá, majd 2 órán át keverjük 80 C°-on. A reakció befejeződése után a dimetilformamidot vákuumban, 40 C°-on ledesztilláljuk. A maradékot 100 ml 2 n nátriumhidroxidoldatban oldjuk, és háromszor extraháljuk 150—150 ml kloroformmal. Az egyesített kloroformos fázisokat vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot etilacetát-éter-elegyből kristályosítjuk át. 70%-os termeléssel nyerjük az 5-(3- -ciklopentiloxi-4-metoxi-fenil)-2-oxazolidinont, mely 111—112C°-on olvad. 6. példa Az 5. példában leírt eljárás szerint 5-(3-hidroxi-4- -metoxi-fenil)-2-oxazolidinonból és R2X" képletű halogenidből vagy tozilátból a következő táblázatban megadott vegyületeket állítjuk elő (R3 = R4=R5 = H): Jelölések : DM F =dimetilformamid 5 Petr =petroléter CHlf = kloroform Tos =tozilát NaH =nátriumhidrid N aOEt=nátriumét ilát 10 7. példa 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-oxazolidintion és 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-tiazolidinon 15 45 mmól 2-amino-l-(3,4-dimetoxi-fenil)-etanolt oldunk 65 ml vízmentes dimetilszulfoxidban, majd egymást követően 1,8 g porított káliumhidroxidot és 1,4 ml széndiszulfidot adunk hozzá 10 C°-on. A reakcióelegyet 20 ezután 2,5 órán át keverjük nedvesség kizárása mellett. A dimetilszulfoxidot vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 100 ml vizet adunk, és háromszor extraháljuk 100—100 ml kloroformmal. Az egyesített kloroformos fázisokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, 25 szűrjük és bepároljuk. A maradékot 125 g szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerben 96:4 arányú kloroform—metanol-elegyet alkalmazunk. A megfelelő frakciók metanollal történő átkristályosítása után 9%-os termeléssel nyerünk 5-(3,4-dimetoxi-fenil)-2-oxazolidin-Táblázat Oldószer R. i j R2 X" Termelés % a) DMF/NaH —ch 3 —(CH2)2—ch3 Br 64 b) DMF/NaH —ch 3 /CH3 —ch2—ch<( 1 í xch3 Br 34 c) DMF/NaH —ch 3 / Br 20 dj DMF/NaH —ch 3 —(CH2)3—ch3 Br 43 e) DMF/NaH —ch 3 —ch2—ch=ch2 Br 70 f) DMF/NaH —ch 3 —ch2—c=ch Br 80 g) DMF/NaH —ch 3 .Ch2 —CH,—cf Cl 47 XCH3 h) etanol/NaOEt X u 1 PhJ, Cl 26 i) DMF/NaH —ch 3 Tos 37 \—o Oldószer Op. CC) Átkristályosítás Hőmérséklet/idő a) DMF/NaH 98—100 etilacetátból 80 °C/2 h b) DMF/NaH 107—110 etilacetátból 80 °C/3 h c) DMF/NaH 106—107 etilacetátból 60 °C/20 h d) DMF/NaH 74—75 etilacetátból 90 °C/4,5 h e) DMF/NaH 87—88 etilacetát — petr.-elegyből 60 °C/3 h f) DMF/NaH 146—147 etilacetát — petr.-elegyből 60 °C/3 h g) DMF/NaH olaj kromatográfia Chlf./metanol (9: 1) 50 °C/3 h h) etanol/NaOEt 108—109 kromatográfia Chlf./metanol; etilacetát/metanol 70 °C/6 h i) DMF/NaH 86—88 etilacetát 90 °C/3 h 4
