175675. lajstromszámú szabadalom • Gyógyszerhatóanyaghordozókhoz formázómassza és eljárás gyógyszerkészítmények előállítására ezek segítségével
11 175675 12 kanizálással formázás után 0,5 mm átmérőjű fonalanyagot készítünk. Ezt a fonalanyagot gyapotfonalakkal 2 cm széles és 2,5 cm hosszú, vászonkötésű szövedékké alakítjuk, amely intra vaginái is alkalmazásra szolgál. A szövedék láncirányban 12 fonal/cm fonalsürűséggel rendelkezik, mimellett minden harmadik fonal egy gyógyszerhatóanyagtartalmú szilikonelasztomerfonal és pamutfonalból 17 g/1000 m mennyiséget szövünk be. Vetülékirányban a szövedék fonalsűrűsége 8 fonal/cm és 14 g/1000 m pamutfonalat tartalmaz. A noresthisteron-acetátot leadó szövedék a láncban még egy 2 mm vastag pamutfonallal van ellátva, amely visszahúzó fonalként szolgál. 13. példa Organopolisziloxán „F” formázómassza-alapon felépülő fonalanyagot állítunk elő a 9. és a 12. példákban leírt módon norethisteron-acetátnak gyógyszerhatóanyagként történő alkalmazásával. A fonalanyagot 2 cm széles és 2 cm hosszú vászonkötésű szövedékké dolgozzuk fel, amely a láncban 6 fonalat, vetülékben pedig 4 fonalat tartalmaz cm-ként. Erre a szövedékre mindkét oldalon 0,1 cm vastag viszkózműselyem-Vattát helyezünk rá. A gyógyszerhatóanyagtartalmú szövedéket és a vattarétegeket egy központosán hosszirányban beszőtt és egyúttal visszahúzó fonalként kiállított 1,5 mm átmérőjű pamutfonallal kötjük össze. Ezeket együtt 2 cm hosszú és 1,2 cm átmérőjű vaginális tamponokká tekerjük fel. 14. példa 50 súlyrész finoman porított mestranol 50 súlyrész 6. példa szerinti organopolisziloxán „E” formázómaszszával készített szuszpenzióját 1 mm rétegvastagságra hengereljük és 3 óra hosszat 90 C°-on vulkanizáljuk. Ebből a fóliából 15 x 30 mm-es fólia-csíkokat vágunk és ezeket 25 x 45 mm méretű poliamidfóliákra, amelyek egyik oldalukon poliakrilátragasztóval be vannak vonva, erősítjük fel. A szabadon maradó ragasztófóliát és a fólia ellenkező oldalát könnyen eltávolítható, középen átlapoló takarócsíkokkal látjuk el. Poliakrilát-ragasztóanyagként előnyösen 6: 94 mólarányú akrilsav—izooktilakrilát keverékpolimerizátumot alkalmazunk. Az ilyen tapaszokból a mestranol hosszú időn keresztül történő alkalmazásnál a bőrön keresztüli felszívódás útján jut be és szisztémiásan hat. 15. példa 45,0 g finoman porított 17a-etinil-19-nortesztoszteronönantátot 8,0 g nagydiszperzitásfokú szilíciumdioxiddal, 5,0 g báriumszulfáttal és 42,0 g 1. példa szerinti organopolisziloxán „A” formázómasszával együtt homogénen elkeverünk. Ezt a keveréket formákba visszük, amelyek több golyó körkeresztmetszetű rúddal való összekötésére vannak kialakítva és Y-alakú alapformával rendelkeznek. A formatesteket 6 óra hosszat 60 C°-on vulkanizáljuk. Ily módon intrauterinálisalkalmazásra szolgáló gyógyszerhatóanyaghordozókat állítunk elő, amelyek teljes hossza 3,6 cm és a következő felépítésű: egy köz6 ponti golyóból, amelynek az átmérője 2,8 mm, három különböző hosszúságú 1,4 mm átmérőjű körkeresztmetszetű pálca indul ki, amelyek gömbben végződnek. Két körkeresztmetszetű pálca 0,8 cm, illetve 1,2 cm hosszúságban 1,5 mm, illetve 4,8 mm átmérőjű gömbben végződik és a harmadik pálcához tompaszögben hajlik. A harmadik körkeresztmetszetű pálca a három körkeresztmetszetű pálcában, 4 darab, 2,8 mm átmérőjű golyót összekötve egy 4,5 mm hosszú babalakú végdarabban folytatódik, amely 1 mm átmérőjű középponti furattal van ellátva. A babalakú végdarabként kialakított fűzőkarikába 9 cm hosszúságú 2-es fonalerősségű EP I (European Pharmokopoe I) poliészterfonal van bekapcsolva jelző és visszahúzó-fonalként az intrauterinálisan alkalmazható gyógyszer részére. 16. példa 45 súlyrész D-norgestrel hatóanyaggal rendelkező, 15. példában megadott formájú gyógyszerhatóanyaghordozókat állítunk elő „A” formázómasszából. Az 1,5 mm, illetve a 4,8 mm átmérőjű véggömböt, úgyszintén a 4 darab 2,8 cm átmérőjű központi golyót 20 [tm vastag rézvezetőlakkal, amely 60 súlyrész finoman porított elektrolitrezet tartalmaz polivinilidéngyantaoldatban, bevonjuk. Erre a rézvezetőlakkra körülbelül 150 [xm vastagságban galvanikus rezet választunk le. Ezek a formatestek is részben rézzel vannak bevonva és hatóanyagként D-norgestrelt tartalmaznak. Ezeket a testeket alkalmazás előtt nylonból készült jelző- és visszahúzófonallal látjuk el, amelyet a gyógyszerhatóanyaghordozó babformájú fűzőkarikájába kötünk be. 17. példa 55 súlyrész D-norgestrelt tartalmazó Y-hoz hasonló formájú gyógyszerhatóanyaghordozókat készítünk organopolisziloxán „A” formázómassza alapon a 15. példában megadott méretben. A gyógyszerhatóanyaghordozókat a 16. példában említett jelző és visszahúzó-fonálon kívül még 60 súlyrész etinilösztradiolt tartalmazó gyógyszerhatóanyag-tartalmú fonallal is ellátjuk. Ezt a fonalat organopolisziloxán „E” formázómassza alapon, ahogy a 6. példában le van írva, állítjuk elő. A hatóanyagszuszpenziót a sajtolóanyagban két óra hosszat tartó 110 C°-on való hevítéssel vulkanizáljuk. A fonal átmérője 0,5 mm, hossza 9 cm és a gyógyszerhatóanyaghordozó babalakú végdarabjába úgy van bekötve, hogy két, körülbelül 4 cm hosszú fonalban végződik. Ez a gyógyszerfonna intrauterinális alkalmazásra szolgál. Az eszköz fonalalakú meghosszabbítása alkalmazás után a méhnyakcsatomában marad. A fonalat a fogamzásgátló szerrel együtt túlhevitett gőzzel 30 percig sterilizáljuk és sterilen csomagoljuk. 18. példa 35 súlyrész ősztradiolt 25 súlyrész nagydiszperzitásfokú szilíciumdioxiddal és 40 súlyrész, 6. példában leírt, organopolisziloxán „E” formázómasszával homogénen elkeverünk. A szuszpenaáóból 6 cm külső átmérőjű és 4,2 cm belső átmérőjű gyűrűket formálunk. A formázott 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
