175675. lajstromszámú szabadalom • Gyógyszerhatóanyaghordozókhoz formázómassza és eljárás gyógyszerkészítmények előállítására ezek segítségével
13 175675 14 szuszpenziót 110 C°-on 2 óra hosszáig tartó hevítéssel vulkanizáljuk. Ily módon intravaginális alkalmazásra használható gyógyszerhatóanyaghordozókat állítunk elő. 19. példa 15 súlyrész norethisteron-acetátot 31 súlyrész nagydiszperzitásfokú szilíciumdioxiddal és 54 súlyrész organopolisziloxán „E” formázómasszával, amelynek összetételét a 6. példában megadtuk, szuszpenzióvá alakítunk, amelyet a 18. példában megadott méretű gyűrűkké alakítunk és 2 óra hosszat tartó hevítéssel 120 C°-on vulkanizálunk. A gyűrűalakú gyógyszerhatóanyaghordozók intravaginálisan alkalmazhatók. 20. példa 10,0 g finoman porított D-norgestrel, 14,8 g tejcukor és 0,2 g magnéziumsztearát elegyét tablettasajtolón ismert módon 25 mg súlyú, 3 mm átmérőjű és 3 mm görbületi sugarú bikonvex tablettákká sajtoljuk. A tablettákat 100 C°-ra előmelegített fémformákba, amelyek 4 mm átmérővel és 4 mm görbületi sugárral rendelkeznek, az 5. példában leírt, a nagydiszperzitású szilíciumdioxidot tartalmazó organopolisziloxán „D” formázómasszában levő, D-norgestrel-szuszpenzióval együtt betöltjük. Az organopolisziloxán sajtolóanyag gyors rávulkanizálódása miatt a tabletták a formában középen helyezkednek el. A szuszpenziót két órás hevítés útján a formákban 100 C°-on vulkanizáljuk. A D-norgestreltartalmú alaktestek beültetésre alkalmasak. 21. példa A 6. példával egyezően norethisteron-acetátot tartalmazó gyógyszerhatóanyaghordozókat állítunk elő. A vulkanizált anyagokat 90 percig 96%-os etanollal, azután még 30 percig 96%-os etanollal, 60 percig 70%os etanollal és 30 percig 50%-os etanollal szobahőmérsékleten extraháljuk. A vulkanizátumokon megtapadó vékony etanolréteg eltávozása után a gyógyszerhatóanyaghordozókat 30 percig túlhevített vízgőzzel sterilizáljuk. Ily módon olyangyó gyszerhatóanyaghordozókat kapunk, amelyek egy norethisteron-acetátban szegény hüvelyt tartalmaznak egy norethisteron-acetátban gazdag mag körül. Ezek a gyógyszerek beültetésre alkalmasak. 22. példa Y-alakú intrauterinális alkalmazásra szolgáló gyógyszerhatóanyaghordozókat, amelyek D-norgestrelt tartalmaznak homogénen az organopolisziloxán „A” formázómasszában szuszpendálva, a 16. példában leírt módon a vég és a központi golyókon rézzel vonunk be. Ezenkívül ezeket a gyógyszerhatóanyaghordozókat a 4,8 mm átmérőjű véggolyón, a babalakú végdarabot követő, valamint az azután következő központi golyókat, amelyek 2,8 mm átmérőjűek, 50 (xm vastag ezüsttel vonjuk be a rézen galvanikus úton. Szabadalmi igénypontok 1. Módosított LTV-típusú organopolisziloxán formázómassza gyógyszerhatóanyagot rendszeresen, változatlanul és hosszú időn keresztül leadó, előnyösen telítetlen anyagok számára szolgáló gyógyszerhatóanyag-hordozóhoz, azzal jellemezve, hogy 20—100 súlyrész I általános képletű, vinil-végcsoporttal lezárt dimetilpolisziloxánból — ahol n jelentése 100 és 1600 közötti egész szám —, 5—15 súlyrész II általános képletű metilhidrosziloxán térhálósítóból — ahol az a/b arány értéke 1—5, a+b értéke 1—2,5 és molekulánként legalább 3, különböző szilícium-atomhoz kapcsolódó hidrogénatom van jelen — és 5—50 súlyrész — 40 mól% Si02-egységekből, 45 mól% (CH3)3SiO0 5-egységekből és 15 mól% (CH2=CH)—(CH3)2SiO0>5-egységekből összetevődő — organopolisziloxán-kopolimerből álló, platinával katalizált anyag. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerinti formázómaszszából álló hordozóanyagot 10—40 ppm mennyiségű, H2PtCl6 vagy Pt(CO)2Cl2 vegyületként jelen levő, izopropanolban oldott platinával elegyítjük, 10—60 súly% mennyiségű hatóanyaggal, előnyösen valamely szteroiddal összekeverjük, adott esetben legfeljebb 40 súly% mennyiségű segédanyagok — előnyösen szilíciumdioxid vagy báriumszulfát — hozzáadásával, a kapott masszát a felhasználásának megfelelően önmagában ismert módon formázzuk, 1,5—6 órán át 60—120 °C-on vulkanizáljuk, majd sterilizáljuk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerkészítményt viszszahúzó fonallal látjuk el. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a hordozóanyagban egyenletesen szuszpendáljuk. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerkészítményben túlnyomórészt szuszpendált gyógyszerhatóanyagot tartalmazó magot vulkanizáljuk, és hatóanyagban szegény burkolatot eköré felvisszük, és az egészet ismét vulkanizáljuk. 6. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a gyógyszerkészítményben hatóanyagmentes vagy hatóanyagban szegény szilikonelasztomer mag és hatóanyagban gazdag burkolat anyagát egymásra rétegezzük, majd feltekerjük. 7. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a katalizált elasztomer nyersanyag-gyógyszerhatóanyag keveréket a szervezetben vulkanizáltatjuk. 8. A Z igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
