175673. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes diamino-ciklitol-származékok előállítására
175673 Legkisebb gátlási koncentráció (mcg/ml) Baktériumtörzs A B c D E F G Pseudomonas törzsek Stone 20 0,3 0,075 0,75 0,3 0,75 0,25 0,3 Stone 39 3,0 0,3 — 3,0 3,0 0,5 — Capetown 18 3,0 3,0 17,5 7,5 — 0,25 — Klebsiella törzsek AD 17 0,075 7,5 3,0 0,3 3,0 1,0 0,3 AD 18 0,3 0,75 3,0 0,75 7,5 — 0,3 Georgetown 3694 0,3 0,75 0,75 0,75 — 0,125 — Georgetown 3020 0,03 0,075 3,0 0,075 3,0 — — Staphylococcus auerus törzsek 209P 0,3 0,075 3,0 0,3 3,0 0,15 0,75 Wood 0,3 0,03 7,5 0,3 3,0 0,31 0,3 Ziegler 0,3 0,03 — 0,075 3,0 — 0,3 59N 3,0 0,075 — 0,3 3,0 — 0,75 Proteus mirabilis törzsek Harding 0,75 0,3 17,5 17,5 — 1,0 — Rettgeri Membel 7,5 0,75 17,5 3,0 — 5,0 — Salmonella törzsek Gr. B. typhim 7,5 0,3 7,5 0,75 — 1,0 3,0 A találmány szerint előállított vegyületek széles spektrumú antibakteriális szerek, amelyek előnyösen igen hatásosak számos olyan mikroorganizmus ellen, amelyek az 1-N-szubsztituálatlan-vegyületekre rezisztensek. A találmány szerint előállított vegyületeket önma- 30 gukban, vagy más antibiotikumokkal kombinálva használhatjuk számos baktérium szaporodásának megakadályozására, vagy a baktériumok számának csökkentésére különböző környezetekben. A találmány szerinti vegyületek hatásosabbak számos mikroorganizmus 35 ellen, amelyek az eredeti antibiotikumokat inaktiválják, ha a 3-amino-csoportot acetilezzük és/vagy a 2"-hidroxil-csoportot adenilezzük. így a találmány szerinti vegyületek hatásos antibakteriális szerek, és hasonló célokra használhatók, mint az eredeti antibiotikumok, 40 így például alkalmazhatók orvosi üvegáruk, sebészeti eszközök, fürdőkádak bakteriosztatikus tisztítására, vagy laboratóriumi állatok ketrecének vagy hasonlóknak a tisztítására. A találmány tárgyához tartozik azoknak a gyógyszer- 45 készítményeknek az előállítása is, amelyek az említett 4,6-di(amino-glikozil)-l,3-diamino-ciklitolok új 1-N-szubsztituált származékai közül legalább egyet valamely szokásos hordozó- vagy bevonóanyaggal tartalmaznak. A találmány szerinti vegyületek alkalmasak 50 baktériumos fertőzésre hajlamos melegvérű állatokban antibakteriális hatás előidézésére úgy, hogy az állatokat a gentamicin B, gentamicin Bj, gentamicin C,, gentamicin Cja, sziszomicin, verdamicin, G—418 antibiotikum, 66—40B antibiotikum, 66—40D antibiotikum, JI—20A 55 antibiotikum, JI—20B antibiotikum és G—52 antibiotikum 4,6-di(amino-glikoziI)-l,3-diamino-ciklitolok vagy gyógyászati lag elfogadható sóik 1-N-szubsztituált származékainak antibakteriálisan hatásos, nem toxikus mennyiségével kezeljük, azzal a korlátozással, hogy 60 gentamicin C, és gentamicin Cla esetében az 1-N-szubsztituens az S-3-amino-2-hidroxi-propioniI-csoport. A találmány szerinti vegyületek beadott dózisa általában függ a kezelt állatfaj korától és súlyától, a beadás módjától, és a megakadályozni vagy csökkenteni kívánt 65 baktériumos fertőzés típusától és súlyosságától. Egy adott baktériumos fertőzés leküzdésére alkalmazott 4,6- -di(amino-glikozil)-l,3-diaminq-ciklitolok új származékainak az adagolása általában hasonló a megfelelő l-N-szubsztituálatlan-4,6-di(amino-glikozil)-l,3-diamino-ciklitolok adagolásához. A találmány szerinti vegyületek beadhatók orálisan, alkalmazhatók továbbá helyileg hidrofil vagy hidrofób kenőcsök alakjában, borogatóvíz formájában, amely lehet vizes, nem vizes vagy emulzió típusú, vagy krémek alakjában. Az ilyen készítmények előállításához használható gyógyászati hordozóanyagok például a víz, olajok, zsírok, poliészterek, poliolok és hasonlók. Orális beadásra a találmány szerinti vegyületeket elkészíthetjük tabletták, kapszulák, elixírek vagy hasonlók alakjában, vagy az állatok eledelébe keverhetjük azokat. Ezek azok az adagolási formák, amelyekben az antibakteriális vegyületek a gasztrointesztinális traktus baktériumos fertőzéseinek — amelyek diarrheát okoznak — a kezelésére a leghatásosabbak. A helyileg alkalmazott készítmények általában kb. 0,1 —3,0 g találmány szerinti vegyületet tartalmaznak 100 g kenőcsben, krémben vagy borogatóvízben. A helyileg alkalmazott készítményeket rendszerint kb. 2—5- ször naponta alkalmazzuk a sérült helyen. A találmány szerinti antibakteriális vegyületek használhatók folyékony alakban, így oldatok, szuszpenziók és hasonlók alakjában a fül és szem kezelésére, továbbá beadhatók parenterálisan is im. injekcióban. Az injektálható oldatot vagy szuszpenziót rendszerint kb. 1— 15 mg antibakteriális szer/kg testsúly/nap adagolásban, kb. 2—4 dózisra elosztva adjuk be. A pontos adagolás függ a fertőzés fokától és súlyosságától, a fertőző organizmusnak az antibakteriális szer iránti érzékenységétől és a kezelt állatfaj egyéni jellegzetességeitől. A következő készítmények néhány adagolási formát szemléltetnek, amelyekben a találmány szerinti antibakteriális vegyületek alkalmazhatók. 4
