175669. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatákony triazinon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175669 w Bejelentés napja: 1978. III. 17. (Sí—1621) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 401/14 C 07 D 403/12 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1977. III. 19. (11 757/77.) Közzététel napja: 1980. III. 28. C 07 D 417/12 C 07 D 417/14 HIVATAL Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók : Brown Thomas Henry, kutatóvegyész, Welwyn Garden City, Ife Robert John, kutatóvegyész, Stevenage, Hertfordshire, Nagy-Britannia Szabadalmas: Smith Kline and French Laboratories Limited, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás gyógyászatiig hatékony triazinon-származékok előállítására 1 A találmány gyógyászatilag hatékony triazinon-származékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek savaddíciós sók alakjában is létezhetnek, de az egyszerűség kedvéért az alapvegyületekre hivatkozunk a leírás- 5 ban. Azokat a biológiai hisztamin-akciókat, amelyeket közösen az „antihisztamin”-oknak nevezett gyógyszerek, így például a mepiramin, difenhidramin és a klórfeniramin, gátolnak, H]-hisztamin-receptorok közvetítik 10 [Ash and Schild, Brit. J. Pharmac. Chemother., 27, 427, (1966)]. Az ilyen hatású gyógyszerekre a következőkben, mint Hj-hisztamin-antagonistákra hivatkozunk. Más biológiai hisztamin-akciókat ellenben a H,-hisztamin-antagonisták nem gátolnak és az ilyen típusú akciókat, 15 amelyeket Black és mtsai. által [Nature, 236, 385, (1972)] leírt vegyület, mégpedig a burimamid, gátol, olyan receptorok közvetítenek, amelyeket Black és mtsai. H2- -hisztamin-receptorokként definiálnak. így a H2-hisztamin-receptorokat olyan hisztamin-receptorokként le- 20 hét felfogni, amelyeket nem blokkol a mepiramin, de blokkol a burimamid. Az olyan vegyületeket, amelyek blokkolják a H2-hisztamin-receptorokat, a továbbiakban H2-hisztaminantagonistáknak nevezzük. A H2-hisztamin-receptorok blokkolása nagyon hasz- 25 nos a hisztamin olyan biológiai akcióinak a gátlásánál, amelyek nem gátolják a H,-hisztamin-antagonistákat. A H2-hisztamin-antagonisták így tehát alkalmasak például gyomorsavkiválasztás inhibitoraiként, gyulladásgátló hatóanyagokként és olyan szerek hatóanyagaként, 30 2 amelyek hatással vannak a szív- és érrendszerre, például gátolják a hisztaminnak a vérnyomásra kifejtett hatását. Bizonyos állapotok kezelésénél, például gyulladásnak és a hisztamin vérnyomásra kifejtett hatásának a gátlásánál a Hj- és a H2-hisztaminantagonisták kombinációja ugyancsak hasznos. Az 1,419.994 számú brit szabadalmi leírásban többek között az (1) általános képletnek megfelelő vegyületek vannak leírva, mint H2-hisztamin-antagonisták. Az (1) általános képletben A valamely három vagy négy atomos lánc, ahol a lánc legalább egy szénatomot tartalmaz és egy kénatomot, egy nitrogénatomot, két nitrogénatomot vagy egy nitrogén- és egy kénatomot is magában foglalhat. A lánc tartalmazhat keto-, honvágy ahol lehetséges szulfon-csoportot is és egy vagy két rövidszénláncú alkil-, aril- vagy aralkil-csoporttal lehet helyettesítve oly módon, hogy a keletkező szerkezet a szomszédos gyűrűszén- és gyűrűnitrogén-atommal egy biciklusos rendszert alkot, amelynek az egyik gyűrűje fenil-gyűrű; R valamely (2) általános képletű csoport, ahol a Hét csoport egy imidazolil-, piridil-, tiazolil-, izotiazolil- vagy tetrazolil-csoport, amely adott esetben rövidszénláncú alkil-csoporttal, hidroxil-csoporttal vagy halogénatommal van helyettesítve; Z jelentése kénatom vagy metilén-csoport; és n értéke 2 vagy 3. Azt találtuk, hogy egy különleges vegyület-csoport, amelynek egyes képviselői az (1) általános képletre megadott meghatározás körébe tartoznak, bizonyos előnyökkel rendelkezik az (1) általános képletű, konkrétan ismertetett vegyületekhez képest. Ez a különleges vegyü-175669
