175667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakológiailag aktív guanidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175667 Ä Bejelentés napja : 1976. XI. 11. (Sí—1548) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 233/64 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1975. XI. 12. (46 732/75) Közzététel napja: 1980. III. 28. Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók : Durant Graham John, kutatóvegyész, Ganellin Charon Robin, kutatóvegyész, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Szabadalmas : Smith Kline and French Laboratories Limited, Welwyn Garden City, Hertfordshire, Nagy-Britannia Eljárás farmakológiailag aktív guanidin- származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás farmakológiailag aktív új guanidin-származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek értékes hisztamin H2-antagonista hatást mutatnak. Ezek a vegyületek előfordulhatnak savaddíciós sók alakjában is, az egyszerűség kedvéért azonban a leírásban csak az alapvegyületekről beszélünk. A hisztamin H2-antagonisták olyan vegyületek, amelyek blokkolják a hisztamin H2-receptorokat. A hisztamin H2-receptorokat nem blokkolja a mepyramine és a tipikus „antihisztaminok” (hisztamin H,-receptor antagonisták), a burimamide [Black et al. Nature, 236., 385. (1972.)] azonban igen. A hisztamin H2-antagonisták a gyomorsav elválasztás inhibitorai, gyulladásgátló szerek és olyan szerek, amelyek a kardiovaszkuláris rendszerre hatnak. Különösen hasznos H2-antagonista hatású a cimetidin elnevezésű vegyület (164 509 sz. magyar szabadalmi leírás). Közelebbről meghatározva a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az I általános képletnek felelnek meg, ahol X jelentése=NH-csoport és B jelentése —(CH2)2- vagy —CH2—CH-csoport — CHj. Belátható, hogy az 1 általános képlettel jellemzett szerkezet csak egyike a számos lehetséges szerkezetnek 2 és így az egyéb tautomer alakok is a találmány oltalmi körébe tartoznak. A leírásban a „rövidszénláncú alkilcsoport” kifejezésen 1—4 szénatomos alkilcsoportot értünk. Az 1 általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol X jelentése a fenti és A jelentése valamely rövidszénláncú alkilcsoport — egy III általános képletű aminnal reagáltatunk. A II általános képletű kiindulóanyagot a megfelelő III általános képletű aminokból állíthatjuk elő oly módon, hogy utóbbiakat benzoilizotiocianáttal reagáltatjuk, az így kapott terméket hidrolizáljuk, majd rövidszénláncú alkilhalogenidekkel, így rövidszénláncú alkiljodiddal reagáltatjuk. A III általános képletű aminokat úgy állíthatjuk elő, hogy valamely VII általános képletű vegyületet — ahol L jelentése hidroxilcsoport, halogénatom vagy metoxicsoport — egy VIII általános képletű amintiollal — ahol B jelentése a fenti — reagáltatunk. Az I általános képletű vegyületek hisztamin H2-antagonista hatását a gyomorsav hisztaminnal stimulált kiválasztásának gátlásával igazoljuk uretánnal altatott patkányok átáramoltatott gyomrában végezve a kísérletet, a vegyületeket 0,5—256 [xmól/kg mennyiségben alkalmazva intravénásán. Olyan gyógyászati készítményeket, amelyeket hisztamin H2-antagonistaként alkalmazhatunk, oly módon állíthatunk elő, hogy valamely I általános képletű vegyületet bázis vagy pedig valamely gyógyászatilag elvisel-5 10 15 20 25 30 175667
