175645. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,5,6,7-tetrahidro-tieno(2,3-c) és(3,2-c) piridinek előállítására
5 175645 6 A vegyületet az 1. példa szerint állíthatjuk elő ß-(3- -tienilj-szerinből. Fehér kristályok, op. : 260 °C felett. Kitermelés 75%. 6. példa 5-karboxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin (la képlet Rl=R2=H) A vegyületet az 1. példa szerint állíthatjuk elő ß-(3- -tienil)-alaninből. Hidrokloridja fehér kristályos vegyület, op. : 260 °C felett. Kitermelés 87%. 7. példa 5-benzil-6-benziloxikarbonil-7-hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (Ilb képlet R’=H, R2=OH, R3=benzil) Az 1. példa szerint előállított 6-karboxi-7-hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridinből 20,5 g-ot (0,103 mól), 28,4 g (0,206 mól) kálium-karbonátot és 200 ml kálium-jodidot feloldunk 150 ml dimetilformamidban, és az elegyet 30 percig 80 °C-on tartjuk. Ezután 26,07 g (0,206 mól) benzil-kloridot adunk a reakcióelegyhez és 100 °C-on 4 óráig keverjük. Lehűlés után a szervetlen sókat leszűrjük, a szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot éterben feloldjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott olajat hidrokloriddá alakítjuk, és etanolból kétszer átkristályosítjuk. Fehér kristályokat kapunk. Op.: 175—185 °C. Kitermelés 52%. 8. példa 5-(o-klórbenzil)-6-(o-klór-benziIoxikarbonil)-7- -hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (Ilb képlet R3=H, R2=OH, R3=o-klórbenzil) A vegyületet a 7. példa szerint állíthatjuk elő. Hidrokloridja fehér kristályokból áll. Kitermelés 48,5%. 9. példa 5-(o-metilbenzil)-6-(o-metil-benziloxikarbonil)-7- -hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (Ilb képlet R’=H, R2=OH, R3=o-metilbenzil) A vegyületet a 7. példa szerint állíthatjuk elő. Hidrokloridja: fehér kristályok. Op.: 180—190 °C (izopropanol-éter-elegyből átkristályosítva). Kitermelés 48%. 10. példa 4-hidroxi-5-(o-fluor-benziloxikarbonil)-6-(o-fluorbenzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin (Ib képlet R*=H, R2=OH, R3=o-fluorbenzil) A 7. példa szerint állíthatjuk elő 4-hidroxi-5-karboxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridinből (5. példa) és o-fluorbenzil-kloridból. Hidrokloridja kristályos anyag, op.: 175 °C (etanolból átkristályosítva). Kitermelés 57%. 4-hidroxi-5-benziloxikarbonil-6-benzil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin (Ib képlet R'=H, R2=OH, R3=benzil) A 10. példa szerint állíthatjuk elő. Hidrokloridja fehér színű, op. : 160—165 °C (etanol-diizopropil-éter-elegyből átkristályosítva). Kitermelés 47%. 11. példa 12. példa 5-benziI-6-benziIoxikarbonil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (Ilb képlet R1=R2=H, R3=benzil) A 7. példa szerint állíthatjuk elő 5-karboxi-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno[3,2-c]piridinből (2. példa) és benzil-kloridból. Hidrokloridja fehér színű kristályos anyag, op.: 135—140 °C (izopropanolból átkristályosítva). Kitermelés 65%. 13. példa 5-(o-klórbenzil)-6-(o-klór-benziloxikarbonil)-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (Ilb képlet R'=R2=H; R3=o-klórbenzil) A vegyületet a 12. példa szerint állíthatjuk elő. Hidrokloridja fehér kristályos anyag (etanol-izopropanol-elegyből átkristályosítva). Op.: 120—130 °C. Kitermelés 20%. 14. példa 5-(p-metoxibenziI)-6-(o-metoxi-benziloxikarboniI)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (Ilb képlet R' = =R2=H; R3=p-metoxibenzil) Ezt a vegyületet a 12. példa szerint állíthatjuk elő. A bázis fehér kristályokból áll. Op. : 72 °C (izopropanolból átkristályosítva). Kitermelés 31%. 15. példa 5-(p-nitrobenzil)-6-(p-nitro-benziloxikarbonil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (Ilb képlet R’ = =R2=H; R3=p-nitrobenzil) A vegyületet a 12. példa szerint állíthatjuk elő. A bázis bézs-színű kristályos anyag. Op. : 122 °C (acetonitrilből átkristályosítva). Kitermelés 51,5%. 16. példa 5-(o-cianobenzil)-6-(o-ciano-benziloxi-karbonil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (Ilb képlet R* = =R2=H; R3=o-cianobenzil) Az anyagot a 12. példa szerint állíthatjuk elő. A bázis fehér kristályos anyag. Op.: 107 °C (izopropanolacetonitril-elegyből átkristályosítva). Kitermelés 44%. 17. példa 5-(3,4,5-trimetoxi-benziI)-6-(3,4,5-trimetoxi-benziI-oxikarbonil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (I Ib képlet R' = R2=H; R3=3,4,5-trimetoxibenzil) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
