175613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-[(1-piperidinil)-alkil]- aril- karboxamid-származékok előállítására
19 175613 20 Ar R1 Szabad bázis vagy alábbi savval alkotott só Hozam %-ban Olvadáspont °C-ban c6h^ 4—F—C6H4— H— HCl 53 259,4 H— HC1 53 266,4 2—€1—C6H4— H— HCl 58 256,6 4—CH3—C6H4— 4—F— HCl 32 261,2 2—F—C6H4— H— HCl 46 242,8 2—Cl—4—F C6H3 H— HCl 54 263,8 2 Cl—4—F C6H3— 4—F— HCl 67 269,8 2—Cl—C6H4— 4—F— HCl 57 252,6 2—Br—C6H4— H— HCl 50 260,6 2—C H 3—C6H 4— H— HCl 56 251,9 2—N02—C6H4— 4—F— HCl 14 267,2 2—OH—C6H4— 4—F— HCl 29 279,4 4—CH3—C6H4— H— (COOH)2 37 229,8 4—F—C6H4— 4—F— HCl 46 271,3 3—Cl—C6H4— H— HCl 40 263,4 3—CF3—C6H4— HHCl 49 262 3—F—C6H4— H— HCl 53 248,5 3,4,5—(OCH3)3—CgHj— H— HCl 55 271,6 2,5—Cl2—C6H3— 4—F— HCl 45 234,8 3-(OCH3)—C6H4— 4—F— HCl 46 243,2 2,5—-Cl 2—C6H J— H— HCl 26 249,8 2—(OCH 3)—4—F—C6H j— H— bázis 34 193,8 2—(OCH 3)—4—N 02—5—Cl—C6H2— H— HCl. 1/2 H20.1/2 C2H5OH 22 176,5 3—CH3—C6H4— H— (COOH)2 42 225,3 3—CH3—C6H4— 4—F— (COOH)2 41 225,6 2—(OCH3)—5—Cl—C6H3— 4—F— bázis 71 242,2 2 (OCHj)—4—N02 5 Cl—C6H2 4—F— HCl. 1/2 H20 63 226,2 3—(OCH 3)—C6H4— H— HCl 31 251 15. példa 35 1,2 súlyrész N-(2-bróm-etil)-2-nitro-benzamid, 1,15 súlyrész l-feniI-l,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on és 45 súlyrész N,N-dimetil-formamid keverékét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forral- 40 juk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. Ezután az N,N-dimetil-formamidot vákuumban 80 °C-on elpárologtatjuk, a maradékot pedig 2-propanon és víz elegyében forraljuk és a reagálatlan kiindulási anyagot kiszűrjük. A szűrletet tér- 45 fogatának felére betöményítjük, majd a koncentrátumhoz 2-propanolt adunk. A kivált terméket kiszűrjük és szárítjuk, amikoris 7 súlyrész mennyiségben 259,4 °C olvadáspontú 2-nitro-N-[2-(4-oxo-l-fenil-l,3,8-triaza-spiro(4,5)dec-8-il)-etil]-benzamid-hidrobromidot kapunk. oszlopkromatográfiásan tisztítjuk triklórmetán és metanol 96: 4 arányú elegyével eluálva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk, a kapott szilárd maradékot pedig 2-propanonból kristályosítjuk. Szűrés és szárítás után 1,9 súlyrész mennyiségben a 196,3 °C olvadáspontú N-[2-(4-oxo-l-fenil-l,3,8- -triaza-.piro(4,5)dec-8-il)-etil]-2-furán-karboxamidot kapjuk. 17. pokla A 16. példában ismertetett módon N-(2-klór-etil)-2- -furán-karboxamidból és l-(4-fluor-fenil)-l,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-onból kiindulva a 254,2 °C olvadáspontú N-{2-[l-(4-fluor-fenil)-4-oxo-l,3,8-triaza-spiro(4,5)dec-8-il]-etil}-2-furán-karboxamid-hidroklorid állítható elő. 50 16. példa 55 Keverés közben 6,9 súlyrész N-(2-klór-etil)-2-furán-karboxamid, 9,2 súlyrész l-fenil-l,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, 6,6 súlyrész kálium-jodid és 135 súlyrész N,N-dimetil-formamid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet 60 szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, majd a maradékot vízzel felvesszük és a vizes elegyet meglúgositjuk, majd 4-metil-2-pentanonnal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a maradékot pedig szilikagélen 65 18. példa Keverés közben 4,4 súlyrész N-(2-klór-etil)-2-piridin-karboxamid, 13,8 súlyrész l-fenil-l,3,8-triaza-spiro(4,5)dekán-4-on, 3,3 súlyrész kálium-jodid és 200 súlyrész 4-metil-2-pentanon keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 24 órán át forraljuk, majd a reakcióelegyet bepároljuk és a maradékot szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk triklórmetán és metanol 98: 2 arányú elegyével eluálva. A tiszta terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd bepároljuk, a kapott 10
