175613. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-[(1-piperidinil)-alkil]- aril- karboxamid-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 175613 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja : 1976. VIII. 12. (JA—765) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok : 1975. VIII. 13. (604 282), 1976. VI. 21. (697 813) Közzététel napja: 1980. III. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/10 C 07 D 401/14 C 07 D 405/14 C 07 D 409/14 C 07 D 401/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. III. 31. í*v Feltalálók : Szabadalmas : Soudijn Willem biokémikus, Oud-Turnhout, Janssen Pharmaceutica N. V., Wijngaarden Van Ineke biokémikus, Oud-Turnhout, Beerse, Belgium Janssen Jan Adriaan Paul vegyész, Vosselaar, Belgium Eljárás új N-[(l~piperidinil)-alkil|-ariI-karboxamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új N-[(l-piperidinil)-alkilj-aril-karboxamid-származékok előállítására. A szakirodalomból ismeretesek bizonyos N-[(dialkil-amino)-alkil]-benzamid-származékok, továbbá N-[(l-piperidinil)-alkil]-benzamid-származékok, valamint N- 5 -[(2-pirrolidinil)-metil]-benzamid-származékok, amelyek gyógyászati hatásúak. Az ilyen vegyületekre jól ismert specifikus példaként említhetjük a 4-amino-5-klór-N-[2-(dietil-amino)-etil]-2-metoxi-benzamidot — amelyet Metoclopramide márkanéven hoznak forgalomba an- 10 tiemetikus, vagyis hányásgátló gyógyszerként — és az 5-aminoszulfonil-N -[(1 -etil-2-pirolidinil)-metil]-2-metoxi-benzamidot, az utóbbi vegyületet Sulpiride márkanéven antimetikus és neuroleptikus hatású gyógyszerként hozzák forgalomba. Ilyen vegyületeket ismertet- 15 nek többek között a Chemical Abstracts, 59, 11358c és ugyanitt, 71, P81413c irodalmi helyeken, valamint a 3 342 826 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban. Az alábbiakban ismertetendő találmány szerinti vegyületek az ismert vegyületektől többek kö- 20 zött az alkil-oldallánchoz kapcsolódó piperidingyűrű jellegében térnek el. Azt találtuk, hogy az új I általános képletű N-[(l-piperidinil)-alkil]-aril-karboxamid-származékok — ahol Árjelentése fenil-, 2-tienil-, 2-furil-, piridil-, l-metil-2- 25 -pirrolil- vagy helyettesített fenilcsoport, az utóbbi csoport 1—3 egymástól függetlenül megválasztott halogénatommal, 1—5 szénatomos alkil-, 1—5 szénatomos alkoxi-, trifluormetil-, nitro-, hidroxi-, amino- vagy 2—6 szénatomos alkilkarbonilaminocso- 30 2 porttal van helyettesítve, azzal a megkötéssel, hogy ha a helyettesítők száma egynél nagyobb, akkor csak egy lehet közülük hidroxi-, amino- vagy 2—6 szénatomos alkilkarbonilaminocsoport, R hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent, n értéke 2 vagy 3, és a XXVII általános képletű csoport jelentése XXVIII általános képletű csoport — ahol R1 hidrogén- vagy halogénatomot jelent, és R2 jelentése hidrogénatom — vagy XXIX általános képletű csoport — ahol R3 jelentése hidrogén- vagy halogénatom, R4 hidrogénatomot jelent, M hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkil-, 2—6 szénatomos alkilkarbonil- vagy 2-cianoetilcsoportot jelent, Y jelentése oxigén- vagy kénatom vagy 2—6 szénatomos alkilkarboníliminocsoport és a szaggatott vonal a 3- és 4-helyzetű szénatomok közötti, adott esetben meglevő kettőskötésre utal, azzal a megkötéssel, hogy ha kettőskötés van, akkor Y oxigénatomot és M hidrogénatomot jeleni — vagy XXX általános képletű csoport — ahol R3 és R4 jelentése a XXIX általános képletnél megadott — vagy XXXI általános képletű csoport — ahol R5 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, R6 jelentése hidrogén- vagy halogénatom és R7 hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot jelent —, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik 175613
