175583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új polihalogénszteroidok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 175583 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS IÉ| Bejelentés napja: 1976. XII. 10. (Cl—1705) Nemzetközi osztályozás : Elsőbbsége: Svájc: 1975. XII. 12. (16 151/75), , Luxemburg: 1976. IX. 29. (75 903) C 07 J 7/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1980. Ili. 28. Megjelent: 1981. III. 31. Feltalálók : Szabadalmas : dr. Kalvoda Jaroslav vegyész, Binningen Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc dr. Anner Georg vegyész, Basel, Svájc Eljárás új polihalogénszteroidok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, több halogénatomot tartalmazó szteroidok, nevezetesen az I általános képletű 17«-alkanoiloxi-9a,21-dihalogén-l 1 ß-hidroxi-6a-fluor-16a-metil-pregna-l,4-dién-3,20-dion származékok, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására, ahol a képletben X] jelentése klór- vagy fluoratom, X2 jelentése bróm- vagy klóratom, R, jelentése hidrogén- vagy klóratom és R2 jelentése valamely 2—7 szénatomos alkanoilcsoport. Az alkanoilcsoport egyenes vagy elágazó szénláncú lehet, például acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-, valeril-, izovaleril-, pivaloil-, 2-etiI-butirií-, 2,2- vagy 3,3-dimetil-butiril-, hexanoil- vagy heptanoilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. így kitűnő gyulladásgátló hatásuk van, például helyi alkalmazás esetén, ez például patkányon nyers vattával kiváltott granulóma próbában bizonyítható 0,001— 0,3 mg/pellet dózistartományban. Ugyanolyan kísérleti körülmények között szisztemikus hatásra utaló jelek, például a testsúly, különösen a mellékvese- és thymussúly csökkenése csak az adag 0,3 mg/pellet fölé történő emelésekor figyelhető meg. A biológiai tulajdonságok kedvező megoszlása következtében az új vegyületeket minden olyan esetben alkalmazhatjuk, amikor gyulladásgátló hatású glükokortikoid szteroidokra van szükség, különösen azonban helyileg alkalmazandó gyulla-2 dásgátló glükokortikoidokra, például gyulladáson alapuló dermatózisok, így ekcémák, bőrgyulladások vagy kortikoidokra részben rezisztens dermatózisok, például a psoriasis kezelésére. Ezen túlmenően egyéb értékes anyagok, különösen egyéb farmakológiai hatású szteroidok előállítására is felhasználhatók. A találmány különösen az olyan I általános képletü vegyületek előállítására vonatkozik, amelyekben X, fluor- vagy klóratomot, X2 klóratomot, R! hidrogénatomot és R2 rövidszénláncú alkanoilcsoporfot, például propionilcsoportot jelent. Előnyösek az olyan I általános képletü vegyületek is, amelyekben X! fluor- vagy klóratomot, X2 klóratomot, R, klóratomot és R2 rövidszénláncú alkanoilcsoportot, például propionilcsoportot jelent. Az I általános képletü vegyületeket önmagában ismert módokon állíthatjuk elő, például úgy, hogy a) valamely II általános képletü vegyületet — ahol R,, R2 és X2 jelentése a fenti — hidrogénkloriddal vagy hidrogénfluoriddal vagy valamely, az említett hidrogénhalogenideket leadó szerrel kezelünk, és kívánt esetben a kapott I általános képletü vegyületet más I általános képletü vegyületté alakítjuk. A II általános képletü kiindulási anyagban a 9(3,11 (3- -oxidocsoport hidrogénkloriddal vagy hidrogénfluoriddal végzett felhasítását önmagában ismert módon valósítjuk meg, célszerűen valamely vízmentes hidrogénhalogenidet alkalmazunk és adott esetben valamely közömbös oldószer, így kloroform, tetrahidrofurán vagy különösen dimetilformamid jelenlétében végezzük a ha-5 10 15 20 25 30 175583
