175581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(aralkoxifenil)-2- vagy -3-(bisz-aralkilamino)-alkán-származékok előállítására
11 175581 12 7. példa 11,85 g l-(4-hidroxifenil)-3-(3,3-difenilpropilamino)-bután (3 262 977 számú USA-beli szabadalmi leírás), 50 ml dimetilszulfoxid és 3,1 ml 10 n vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyét 80°-on fél óra hosszat keverjük és utána 5,1 g 4-klór-benzilkloridot adunk hozzá. A reakcióelegyet 8 óra hosszat keverjük és eközben szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Az elegyet 600 ml jéghideg vizes nátrium-hidroxid-oldatba öntjük és öszszesen 700 ml etilacetáttal extraháljuk. A kivonatot telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot minimális mennyiségű vízmentes etanolban felvesszük, az oldathoz 3,48 g etanolos maleinsavat adunk, lehűtjük és a csapadékot elkülönítjük. Uymódon az l-[4-(4-klórbenziloxi)-fenilj-3-(3,3-difenilpropilamino)-bután-maleátot kapjuk, amely 154— 156°-on olvad. Kitermelés: 68%. 8. példa 17,3 g l-(3-hidroxifenil)-2-(3,3-difenil-propilamino)-propán, 100 ml dimetilszulfoxid és 5 ml 10 n vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyét fél óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, utána 8,05 g 4-klór-benzilkloridot adunk hozzá és 16 óra hosszat tovább keverjük. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dietiléterben felvesszük és izopropanolos hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk. A csapadékot elkülönítjük és dietiléterTel mossuk, llymódon az l-[3-(4-klórbenziloxi)-fenil]-2-(3,3-difenilpropilamino)-propánhidrokloridot kapjuk, amely 184—189°-on olvad. Kitermelés: 62%. Hasonló módon állítjuk elő az l-{3-(2-klór-benziloxi)-fenil]-2-(3,3-difenilpropilamino)-propán-hidrokloridot, amelynek az olvadáspontja 165—167° (Kitermelés: 73%) és az l-[2-(3-klórbenziloxi)-fenil]-2-(3,3-difenilpropilamino)-propán-hidrokloridot is, amely 144— 145°-on olvad. Kitermelés: 36%. A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 100 g 3-metoxi-fenilaceton, 129 g 3,3-difenilpropilamin és 500 ml vízmentes etanol elegyét 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána 20°-ra lehűtjük és szobahőmérsékleten keverés közben cseppenként hozzáadjuk 95 g nátriumbórhidrid 300 ml vízzel készített oldatát. Az elegyet éjszakán át keverjük, utána vízbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk és be pároljuk. A maradékot dietiléterben felvesszük, az oldatot izopropanolos hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk és a csapadékot elkülönítjük. llymódon az 1 -(3-metoxifenil)-2-(3,3-difenilpropilamino)-propán-hidrokloridot kapjuk, amely 95—98°-on olvad. 145 g l-(3-metoxifenil)-2-(3,3-difenilpropilamino)-propánhidroklorid és 1500 ml 48%-os hidrogén-bromid elegyét 45 percig visszafolyatás közben forraljuk és éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet 4000 g jég és 1000 ml tömény ammónium-hidroxid elegyére öntjük és az elegyet metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. llymódon az l-(3-hidroxifenil)-2-(3,3-difenilpropilamino)-propánt kapjuk, amely 122—124°-on olvad. Amennyiben a (3-metoxi-4-hidroxifenil)-acetont 3,3- -difenilpropilaminnal reagáltatjuk, a kapott Schiíl'-bázist a fent megadott módon redukáljuk és a keletkező telített vegyületet 3-trifluormetil-benzilkloriddal reagáltatjuk, az l-[3-metoxi-4-(3-trifluormetil-benziloxi)-fenil]-2-(3,3- -difenilpropilamino)-propán-hidrokloridot kapjuk. A termék izopropanolból való átkristályosítás után 142—146°-on olvad. Kitermelés: 15%. 9. példa 7,18 g l-(3-metil-4-hidroxifenil)-2-(3,3-difenilpropilamino)-propán, 50 ml dimetilszulfoxid és 2 ml 10 n vizes nátrium-hidroxid-oldat elegyét 1 óra hosszat 60° - on keverjük. Ezután az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és hozzáadunk 3,32 g 4-klórbenzilkloridot, majd az egészet éjszakán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet vízre öntjük, etilacetáttal extraháljuk, a kivonatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot izopropanolban felvesszük, az oldatot izopropanolos hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk, a csapadékot elkülönítjük és dietiléterrel mossuk. llymódon az 1 -[3-metil-4-(4-klórbenziloxi)-fenil]-2-(3,3-difenilpropilamino)-propán-hidrokloridot kapjuk, amely 166—168°-on olvad. Kitermelés: 67%. Hasolló módon állítjuk elő az l-[3-fluor-4-(4-klórbenziloxi)-fenil]-2-(3,3-difenilpropilamino)-propán-hidrokloric ot is. Op. 183 -187°. Kitermelés: 64%. A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 100 g 3-metil-4-metoxi-benzaldehid, 300 ml nitroetán és 52 g ammónium-acetát elegyét 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és utána bepároljuk. Ilymódon íz l-(3-metil-4-metoxifenil)-2-nitropropént kapjuk. 185,9 g l-(3-metil-4-metoxifenil)-2-nitropropén 500 ml tetrahid of uránnal készített oldatát cseppenként hozzáadjuk 7 i g lítiumalumíniumhidrid 250 ml tetrahidrofuránnal i észített szuszpenziójához, miközben az elegyet keverjül és jég-nátrium-klorid eleggyel hűtjük. A keverést éjsz lkán át szobahőmérsékleten nitrogéngáz légkörben föl} tatjuk. Ezután az oldathoz lassan 300 ml telített vizes ai imónium-klorid-oldatot adunk annak érdekében, he gy a keverést megkönnyítsük, utána 2000 ml dietiléteTel hígítjuk és szűrjük. A maradékot összesen 1500 m dietiléterrel mossuk, míg a szűrletet telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot dietiléterben felvesszük, az oldatot etanolos hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk és a csapadékot elkülönítjük, llymódon az l-(3-metil-4- -metoxifenil)-2-aminopropán-hidrokloridot kapjuk, amely 200—205°-on olvad. 4,93 g nátrium-metilát 300 ml vízmentes etanollal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 19,7 g l-(3-metil-4-metoxifenil)-2-aminopropán-hidrokloridot. Néhány perc múlva az elegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot 500 ml benzolban felvesszük. Az oldathoz 19,01 g 3,3-difenilakroleint adunk, vlzleválasztó alkalmazása mellett 2 V* óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és utána bepároljuk. A maradékot 250 ml tetrahidrofuránban felvesszük, az oldathoz 14 g lítiumalumíniumhidridet adunk és utána keverés közben nitrogéngáz légkörben 60 óra hosszat vissza-5 to 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
