175581. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-(aralkoxifenil)-2- vagy -3-(bisz-aralkilamino)-alkán-származékok előállítására
9 175581 10 hűtés közben telített, vizes ammónium-klorid cseppenkénti óvatos hozzáadása útján elbontjuk. Az elegyet szűrjük és a csapadékot kloroformmal extraháljuk. A szűrletet és a kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ilymódon az l-[4-(3-klórbenziloxi)-fenil]-2-aminopropánt kapjuk olaj alakjában, amelyet tovább felhasználunk. A hidroklorid olvadáspontja 152—154 C°. 2. példa Az 1. példában leírt módon állítjuk elő a d,l-l-[4-(4- -klórbenziloxi)-fenil]-2-(3,3-difenilpropilamino)-propán-hidrokloridot, amelynek az olvadáspontja 178—180° (kitermelés 45%, a következő vegyületeken keresztül: 4-(4-klórbenziloxi)-benzaldehid (Op. 73—75°), l-[4-(4- -klórbenziloxi)-fenil]-2-nitropropén (Op. 99—100°) és az l-[4-(4-klórbenziloxi)-fenil]-2-aminopropán (a hidroklorid olvadáspontja 199—201,5°). Û 3. példa 85 g l-(4-hidroxifenil)-2-(3,3-difenilpropilamino)-propán-hidroklorid (Op. 204—207°) 50 ml dimetilszulfoxiddal készített oldatához hozzáadunk 4,1 ml 10 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot. (A hidrokloridot a szabad bázisból, a szabad bázist pedig Ehrhartnak és munkatársainak a 3 152 173 számú USA-beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárása útján állítjuk elő). A reakcióelegyet 60°-ra melegítjük, ezen a hőmérsékleten egy óra hosszat tartjuk, utána 4 g 3,4-diklórbenzilkloridot adunk hozzá és szobahőmérsékleten 20 órán át erőteljesen keverjük. Az elegyet 500 ml jeges vízbe öntjük, amely 5 ml 10 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot tartalmaz, majd etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot kevés izopropanolban oldjuk, éteres hidrogén-kloriddal megsavanyítjuk és hűtőszekrényben állni hagyjuk. Ilymódon fehér, kristályos termékként az l-[4-(3,4-diklórbenziloxi)-fenil]-2-(3,3-difeniipropilamino)-propán-hidrokloridot kapjuk, amely 148—148°-on olvad. Kitermelés 67%. 4. példa Amennyiben a 3. példában a 3,4-diklórbenzilkloridot 4-ci.mobenzilkloriddal helyettesítjük, az l-[4-(4-cianoben:dloxi)-fenil]-2-(3,3-difenil-propilamino)-propánt kapjuk. E terméknek a vizes elegyből etilacetáttal való extrahálása útján a szabad bázist kapjuk fehér, kristályos anyag alakjában, amely 132—138,5°-on olvad. Kitermelés: 39%. 5. példa 11,9 g 4-(4-klórbenziloxi)-fenilaceton, 9,8 g 3,3-difenii-3-hidroxi-propilamin és 100 ml abszolút metanol elegyét egy óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, utána szobahőmérsékletre hűtjük és adagonként hozzáadjuk 6 g nátrium-hidroxid 25 ml vízzel készült oldatát. Az elegyet 18 óra hosszat keverjük és utána jeges vízre öntjük. A kapott csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és izopropanolból átkristályosítjuk. A kapott anyagot kloroformban felvesszük, az oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük, csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és izopropanolból átkristályosítjuk. Ilymódon a tiszta l-[4-(4-klórbenziloxi)-fenil]-2-(3,3-difenil-3-hidroxi-pilamino)-propánt kapjuk, amely 125—127°-on olvad. Kitermelés: 33%. A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 30,4 g l-[4-(4-klórbenziloxi)-fenil]-2-nitropropént (közbenső termék a 2. példában), 80 g vasport, 3,2 g vas-III-kloridot, 40 ml tömény sósavat, 400 ml etanolt és 1200 ml vizet erőteljes keverés közben 10 óra hosszat visszafolyatás közben együtt forralunk, utána a reakcióelegyet lehűtjük és szűrjük, a csapadékot metanollal extraháljuk. A szűrletet és a kivonatokat egyesítjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot forró izopropanolban oldjuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük és a szűrletet hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kivált csapadékot elkülönítjük, petroléterrel mossuk és szárítjuk. Ilymódon a 4-(4-klórbenziloxi)-fenilacetont kapjuk, amely 76—80°-on olvad. Kitermelés: 44%. 6. példa 16 g l-l-(4-hidroxifenil)-2-(3,3-difenilpropilamino)-propán-hidroklorid, 50 ml dimetilszulfoxid és 3,4 g nátrium-hidroxid 10 ml vízzel készített elegyét 60°-on egy óra hosszat keverjük és utána 7,2 g 4-klór-benzilkloridot adunk az elegyhez. A reakcióelegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, 300 ml 1 n vizes, nátrium-hidroxid-oldatba öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. A kivonatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 250 ml etilacetátban oldjuk, az oldathoz 7 g maleinsav 25 ml metanollal készített oldatát adjuk, az elegyet egy óra hosszat keverjük és szűrjük. Ilymódon az l-l-[4-(4- -klórbenziloxi)-fenil]-2-(3,3-difenilpropilamino)-propán-maleátot kapjuk, amely 177—178°-on olvad. [M]d= — 58,1° (5%-os metanol). A kiindulási anyagot a következő módon állítjuk elő: 23 g l-l-(4-hidroxifenil)-2-aminopropán, 31,2 g 3,3- -difenilakrolein, 150 ml vízmentes etanol és 4 g 10%-os szénre felvitt palládium-katalizátor elegyét 6 óra hoszszat 3,3 atmoszféra nyomáson hidrogénezzük. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet bepároljuk, a maradékot 400 ml izopropanolban feloldjuk és az oldathoz 12,5 ml tömény sósavat adunk. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, a csapadékot elkülönítjük, majd izopropanollal és dietiléterrel mossuk. Ilymódon az l-l-(4-hidroxifenil)-2-(3,3-difenilamino)-propán-hidrokloridot kapjuk, amely 244—247°-on olvad. [M]D=—35,1° (5% metanolban). A megfelelő jobbraforgató antipódot hasonló módon állítjuk elő. Op. 244—246°. [M]D= + 31,9° (5% metanolban). Ezt a vegyületet a fent leírt módon a d-l-[4-(4-klórbenziloxi)-fenil]-2-(3,3-difenilpropilamino)-propán-maleáttá alakítjuk. Op. 176-178°. [M]D=+57,3° (5%-os metanolban). Kitermelés: 67%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
