175580. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új antibiotikus hatású rifamicin, S- és rifamicin SW-származékok előállítására
11 175580 12 4. A száraz granulátumot 0,5 mm lyukbőségű szitán átengedjük és por alakú sztearinsavval keverjük össze. A keveréket ezután 2-es nagyságú összecsukható kapszulákba töltjük. 8. példa 20 g rifamicin S-t feloldunk 100 ml dioxán és 27 g N-metallil-piperazin elegyében és az oldatot szobahőmérsékleten 35 óra hosszat állni hagyjuk. Ennek az időtartamnak az eltelte után a reakcióelegyhez vizet adunk, citromsavval megsavanyítjuk és a keletkező reakcióterméket kloroformban felvesszük. A kloroformos oldatot konyhasó-oldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk, az oldathoz cseppenként tömény aszkorbinsav-oldatot adunk a világossárga szín eléréséig és az egészet állni hagyjuk. Rövid idő múlva 3-(4-metallil-l-piperazinil)-rifamicin SV válik ki sárga kristályok alakjában, amely kloroform—metanol—víz-elegyből való kétszeri átkristályosítás után 172—174 -on olvad. További mennyiségek találhatók e két utóbbi anyalúgban. UV-színkép 0,01 n alkoholos sósavban, maximumok nm-ben (log s): 229 (4,59), 298 (4,31), 435 (3,90). 9. példa A 8. példában leírt módon 10 g rifamicin S-t 12 g 1-allilpiperazinnal reagáltatunk és így a 3-[4-allil-l-piperazinilj-rifamicin SV-t kapjuk. Op. 174— 177°. UV-színkép (a 8. példában megadott módon felvéve): 228 (4,60), 297 (4,32), 453 (3,91). 10. példa A 8. példában leírt módon 10 g rifamicin S-t 10 g N-(2-metil-2-pentenil)-piperazinnal reagáltatunk és ily módon a 3-[4-(2-metil-2-pentenil)-l-piperazinil]-rifamicin SV-t kapjuk. Op. 164—166°. UV-színkép (a 8. példában megadott módon felvéve) 228 (4,58), 298 (4,30), 435 (3,92). 11. példa A 8. példában leírt módon 20 g rifamicin S-t 20 g N-(2-etil-2-butenil)-piperazinnal reagáltatunk és ily módon a 3-[4-(2-etiI-2-butenil)-l-piperazinil]-rifamicin SV-t kapjuk. Op. 174—175°. UV-színkép (a 8. példában megadott módon felvéve): 229 (4,60), 298 (4,33), 435 (3,93). 12. példa A 8. példában leírt módon 15 g rifamicin S-t 16 g N-(2-etil-2-hexeniI)-piperazinnal reagáltatunk és ily módon a 3-{4-(2-etil-2-hexenil)-l-piperazinil]-rifamicin SV-t kapjuk. Op. 153—156°. UV-színkép (a 8. példában megadott módon felvéve) 229 (4,61), 298 (4,33), 435 (3,94). 13. példa A 8. példában leírt módon 20 g rifamicin S-l 20 g N-2-(2,3-dimetil-2-butenil)-piperazinnal reagáltatunk és ily módon a 3-[4-(2,3-dimetil-2-butenil)-l-pipcrazinil]-rifamicin SV-t kapjuk. Op. 171—174 . UV-színkép (a 8. példában megadott módon felvéve): 230 (4,60), 300 (4,33), 435 (3,93). 14. példa A 8. példában leírt módon 10 g rifamicin S-t 11 g N-(2-etil-butil)-piperazinnal reagáltatunk és ily módon a 3-[4-(2-etil-butil)-l-piperazinil]-rifamicin SV-t kapjuk. Op. 168—170°. UV-színkép (a 8. példában megadott módon felvéve): 228 (4,47), 299 (4,32), 435 (3,94). 15. példa 3 g 3-(l-piperazinil)-rifamicin SV-hez hozzáadjuk 35 ml etanol, 1 ml víz, 1,15 g ciklobutilmetilbromid (2 egyenérték) és 2,5 ml (körülbelül 2 egyenérték) Hünigbázis (etil-diizopropil-amin) elegyét és az oldatot visszafolyatás közben 20 óra hosszat melegítjük. Ennek az időtartamnak az eltelte után a reakcióelegyhez vizet adunk, citromsavval megsavanyítjuk és a reakcióterméket kloroformban felvesszük. A kloroformos oldatot konyhasó-oldattal mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékot metanolban oldjuk, néhány csepp vizes, tömény aszkorbinsav-oldatot adunk hozzá és állni hagyjuk. Rövid idő múlva a 3-(4-ciklobutilmetil-l-piperazinil)-rifamicin SV válik ki sárga kristályok alakjában, amely kloroform—metanol—vízelegyből történő kétszeri átkristályosítás után 195° felett lassan elbomlik. További mennyiségek találhatók a két utóbbi anyalúgban. Kitermelés ~ 70%. UV-színkép 0,01 n alkoholos sósavban, maximumok nm-ben (log e): 230 (4,58), 299 (4,30), 453 (3,90). 16. példa A 15. példában leírt módon 5 g 3-(l-piperazinil)-rifamicin SV-t 2,1 g (2 egyenérték) ciklopentilmetilbromiddal és 2,5 ml (2 egyenérték) Hünig-bázissal reagáltatunk és ily módon a 3-(4-ciklopentiImetil-l-piperazinil)-rifamicin SV-t kapjuk. Op. 180—185° (bomlik). UV-színkép (a 8. példában megadott módon felvéve): 228 (4,58), 298 (4,31), 435 (3,92). 17. példa A 15. példában leírt módon 10 g rifamicin S-t 10 g N-(l,2-dimetil-propil)-piperazinnal reagáltatunk és ily módon a 3-[4-(l,2-dimetil-propil)-piperazinil]-rifamicin SV-t kapjuk. Op. 184—186°. UV-színkép (a 8. példában megadott módon felvéve): 230 (4,58), 299 (4,33), 435 (3,93). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
