175572. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-metoxi-alfakarboxi-penám-3-karbonsavak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175572 JÊÊL Nemzetközi osztályozás : Igf Bejelentés napja : 1976. I. 16. (BE—1249) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1975. I. 17. (2021/75.) C 07 D 499/70 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. III. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. IV. 30. Feltalálók : Clayton John Peter, vegyész, Horsham, Sussex, Bentley Peter Hubert, vegyész, Rudgwick, Sussex Nagy-Britannia Szabadalmas : Beecham Group Limited, Brentford, Middlesex, Nagy-Britannia Eljárás 6-metoxi- oc-karboxi-penám-3-karbonsavak előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás emberen és állatokon, különösen baromfin Gram-negatív mikroorganizmusok által okozott fertőzések kezelésére alkalmas penicillinszármazékok előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljárás a 6-helyzetben metoxicsoportot, valamint a 6-helyzetű acilamido-csoportban a-karboxii-csoportot tartalmazó penam-3- -karbonsav-származékok előállítására. A találmány tárgyát képezi továbbá ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítási eljárása. Az 1 339007 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás egyebek között ismerteti az A általános képletű 6-szubsztituált acilamino-penicillineket. A képletben RA acilcsoportot, RB hidroxil- vagy merkaplocsoportot, helyettesítetlen vagy helyettesített metoxi-, etoxi-, metil-, etil-, metiltio- vagy etiltio-csoportot, karbamoiloxi-, karbamoiltio-, 1—6 szénatomos alkanoiloxi-, 1—6 szénatomos alkanoiltio-, ciano- vagy karboxil-csoportot vagy egy karboxilcsoport-származékot, mint karbamoil-csoportot, Rc hidrogénatomot vagy egy gyógyászati szempontból elfogadható észterező csoportot vagy kationt jelent. A „Program and Abstract of the 14th Interscience conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy abstract No. 368 (az 1974. szeptember 11—13-án San Franciscóban tartott konferencia kiadványa) egyetlen olyan penicillin-származékot említ, amely az A általános képletbe esik: ez a 6a-metoxi-6ß-(2-karboxi-fenilacetamido)-penam-3-karbonsav. Azt találtuk, hogy a ó-metoxi-penam-3-karbonsavak- 30 nak egy igen kis csoportja, amelynek 6-helyzetű acilamido-csoportja a-helyzetben karboxil-csoportot tartalmaz, igen erős antibakteriális hatást mutat, jóval erősebbet, mint az 1 339 007 számú nagy-britanniai szaba- 5 dalmi leírásban részletesen ismertetett penicillin-származékok. A találmány tárgya tehát eljárás a penicillin-származékok említett kisebb csoportjának, nevezetesen az I általános képletű vegyületeknek előállítására. A képlet- 1° ben R 2-tienil- vagy 3-tienil-csoportot, R1 hidrogénatomot vagy gyógyászati szempontból elfogadható sóképző iont, R2 hidrogénatomot vagy gyógyászati szempontból elfogadható sóképző iont jelent. Az R1 és R2 szubsztituens jelentésében említett só- 15 képző ion lehet például egy fémion, mint alumíniumion, alkálifémion, mint nátrium- vagy káliumion, alkáli földfém-ion, mint kalcium- vagy magnéziumion, ammóniumion vagy szubsztituált ammóniumion, így egy rövédszénláncú alkilamin, mint trietilamin, rövidszénlán- 20 cú hidroxilalkilamin, mint 2-hidroxietilamin, bisz-(2- -hidroxietil>amin vagy tri-(2-hidroxietil)-amin, egy cikloalkilamin, mint diciklohexilamin vagy a prokain, dibenzilamin, N,N-dibenzil-etiléndiamin, az 1-efenamin, az N-etilpiperidin, az N-benzil- ß-fenetiiamin, a dehid- 25 roabietilamin, az N,N'-bisz-dehidroabietil-etiléndiamin ionjai vagy piridin-bázisok, így piridin, kollidin vagy kinolin ionjai vagy más aminok, amelyek benzüpenicil- 1 in-sók képzésére használatosak. A találmány szerinti eljárással előállítható két alapvegyület a 6ß-(2-karboxi-2-tien-3'-il-acetamido)-6a-me-175572
