175540. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egyenletes hatóanyag-leadást biztosító tabletták előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175540 Nemzetközi osztályozás: W// y» Bejelentés napja: 1976. X. 8. (SU—927) A 61 K 47/00 Elsőbbsége : Amerikai Egyesült Államok : A 61 K 31/547 A 61 K 31/165 ORSZÁGOS 1975. X. 10. (621,316) Közzététel napja: 1980. II. 28. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1981. II. 28. Feltalálók: Weiss Aaron Louis vegyész, East Brunswick, New Jersey, Walton Richard Wiegmann vegyész, Langhome, Pennsylvania, de Lorimier Albert Emmanuel vegyész, East Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: E. R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás egyenletes hatóanyag-leadást biztosító tabletták előállítására 1 A találmány tárgya eljárás olyan új, a hatóanyagot tökéletesebben szabályozott módon leadó tabletták előállítására, amelyek a hatóanyagot vízoldható, vízáteresztő hordozóanyagban diszpergálva tartalmazzák. A 3 458 622 számú amerikai egyesült államokbeli sza- 5 badalmi leírás gyógyszer beadására alkalmas és a hatóanyagot mintegy 8 órára meghosszabbított időtartam alatt szabályozott ütemben leadó tablettát ismertet. Ez a szabadalmi leírás a gyógyszer hosszabb idő alatt történő felszabadulásának céljára olyan sajtolt tablettát ír le, 10 amely a hatóanyagot vinilpirrolidon-polimerből, előnyösen polivinilpirrolidonból (PVP) és karboxivinil hidrofil polimerből, például a Carbopol kereskedelmi néven forgalomba hozott polimerből készült magban tartalmazza. A kétféle polimer anyagból készült mag 15 anyaga úgy biztosít szabályozott felszabadulást, hogy a víz vagy a gyomomedv hatására komplex képződik. A komplex konzisztenciája gélhez hasonló, és a hatóanyag alkotórésznek a tablettából való kidiífundálását késlelteti. 20 Azt tapasztalták azonban, hogy kezdetben a gyógyszer hajlamos gyorsan felszabadulni, így a felszabadult gyógyszer mennyisége eleinte nagyobb. Ez annak tulajdonítható, hogy a víznek vagy a gyomomedvnek a polimerkeverékre gyakorolt hatása és a késleltető hatást 25 biztosító gél kialakulása rövid ideig késleltetett. Jelen találmány tárgya eljárás az említett szabadalmi leírásban ismertetetthez hasonló polimerkeverék bői készült tabletták szabályozott felszabadulási jellemzői- 30 2 nek javítására úgy, hogy csökkentjük a gyógyszer kezdeti kiáramlási hajlamát. A találmány szerinti eljárás olyan, a hatóanyagot tökéletesebben szabályozva leadó tablettákat szolgáltat, amelyek a gyógyszer hatékony mennyiségét vinilpirrolidon-polimer és hidrofil karboxivinil-polimer keverékében diszpergáltan tartalmazó sajtolt tablettamagból és a tablettamagon vízben csak kevésbé oldódó hidrofób polimer és vízben oldható hidrofil polimer keverékéből készült, lényegileg vízoldhatatlan, vízáteresztő, felszakadó filmbevonatból állnak. A találmány lényege az, hogy a gyógyszer felszabadulási sebességének módosítására az oldhatatlan, duzzadó jellegű, késleltetett kibocsátású tablettamagot olyan felszakadó filmmel vonjuk be, amely vízáteresztő, lényegileg vízben oldhatatlan és egy hidrofób és egy hidrofil polimer keverékét foglalja magában. Az említett szabadalmi leírásban ismertetett vízoldhatatlan hordozóanyagban a gyógyszer szabályozott felszabadulásának sebessége a két legfontosabb alkotórész, a polimer és a hidrokolloid víz jelenlétében való kölcsönhatásától függ, miközben csekély oldhatóságú gyantás komplex keletkezik. Mivel kezdetben nagyon kevés gyantás komplex van jelen, ezért a felületen vagy a felület közelében levő gyógyszer meglehetősen gyorsan kioldódik. Ezért a kezdeti kiáramlás gyorsabb, és mintegy egy óra alatt viszonylag nagy mennyiségű gyógyszer szabadul fel. Amint a vizes oldat a tabletta felületén áthatol, a kolloid komplex kialakul, és a keletkezett 175540
