175537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új farmakológiailag aktív, oldalláncukban heterociklusos csoporttal helyettesített pirimidon-vegyületek előállítására
9 175537 10 A kapott anyagot etanolos sósavval kezeltük. A címben nevezett vegyületet kaptuk meg, melynek olvadáspontja metanol-etanol-elegyből végzett átkristályosítás után 193—194° volt. 18. példa 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-amino]-5-(l-naftil-metil)-4-pirimidon-dihidroklorid 6,7 g 5-(l-naftil-metiI)-2-tiouraciIt az 1. kiviteli példában a) alatt leírt módon 5-(l-naftil-metiI)-2-metiltio-4-pirimidonná alakítottunk. Ennek olvadáspontja metanolból végzett átkristályosítás után 178—180° volt. 0,4 g 5-(l-naftiI-metil)-2-metiltio-4-pirimidont az 1. kiviteli példában b) alatt leírt módon 2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-aminnal reagálta ttunk. A kapott anyagot etanolos sósavval kezeltük. A címben nevezett vegyületet kaptuk meg, melynek olvadáspontja etanolból végzett átkristályosítás után 228—230° volt. 19. példa A 7. kiviteli példában leírt módon jártunk el azzal a különbséggel, hogy 4-(4-imidazolil)-butil-amint használtunk 2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-amin helyett. 2-[4-(4-imidazolil)-butiIamino]-5-(4-metoxi-benzil)-4-pirimidont kaptunk 193—194° olvadásponttal. 20. példa 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-amino]-5-(3--trifluormetil-benzil)-4-pirimidon-dihidroklorid a) 90,0 g etil-3-(3-trifluormetil-fenil)-propionátot a 4. példa a) pontja szerint 5-(3-trifluormetil-benzil)-2- -tiouracillá alakítottuk. A termék olvadáspontja metanol-etanol-elegyből végzett átkristályosítás után 217— 219° volt. b) 40,13 g 5-(3-trifluormetil-benzil)-2-tiouracilt az 1. példa a) pontja szerint 5-(3-trifluormetil-benzil)-2-metiltio-4-pirimidonná alakítottunk. A kapott termék olvadáspontja etanolból végzett átkristályosítás után 187— 189°. c) 2,5 g 5-(3-trifluormetil-benzil)-2-metiltio-4-pirimidont a 3. példa szerint 1,43 g 2-(5-metil-4-imidazolil-metiItio)-etil-aminnal reagáltatva, a címben megnevezett vegyületet kaptunk, amelynek olvadáspontja propan-2-olból végzett átkristályosítás után 174—176° volt. Elemanalízis (C|9H22C12F3NjOS alapján): számított :C 46,0%; H4,5%; N: 14,1%; S6,5%; Cl 14,3%; talált: C 45,8%; H4,4%; N: 14,0%; S6,6%; Cl 13,9%. 21. példa 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-amino]-5-(3--hidroxi-benzil)-4-pirimidon-dihidroklorid 2,35 g 2-[2-(5-metiI-4-imidazo!il-metiltio)-etil-arnino]■5-(3-metoxi-benziI)-4-pirimidont vízmentes diklór-me-tánban szuszpendáltuk és óvatosan 6,49 g bórtribromidot adtunk hozzá. A reakciókeveréket vízmentes atmoszférában éjszakán át kevertük. Óvatosan 30 ml vizet adtunk hozzá, majd a két fázist szétválasztottuk. A vizes fázist nátriumhidrogénkarbonáttal kezelve, ragacsos terméket kaptunk, amit vízzel többször mosva, szilárd terméket kaptunk, amit szűrtünk és szárítottunk. Etanolos sósavval végzett kezeléssel a címben megnevezett vegyületet kaptuk, amelynek olvadáspontja etanolból végzett átkristályosítás után 142—144° volt. Elemanalízis (C18H23C12N502S alapján): számított :C 48,7%; H5,2%; N 15,8%; S7,2%; Cl 16,0%; talált: C 48,5%; H5,2%; N 15,7%; S7,3%; Cl 15,8%. 22. példa 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-amino]-5-(4--hidroxi-benzil)-4-pirimidon-dihidroklorid 5,66 g 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-amino]-5-(4-metoxi-benzil)-4-pirimidont a 21. példa szerint 14,73 g bórtribromiddal reagáltatva a címben megnevezett vegyületet kaptuk, amelynek olvadáspontja 207— 210° volt, etanolból végzett átkristályosítás után. Elemanalízis (C18H23C12N502S alapján): számított: C 48,7%; H5,2%; N 15,8%; S7,2%; Cl 16,0%; talált: C 48,4% ; H5,l%; N 15,5%; S7,2%; Cl 15,4%. 23. példa 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiItio)-etiI-amino]-5-[6--(2,3-dihidro-l,4-benzodioxinil)-metil]-4-pirimidon-dihidrobromid a) 3-[6-(2,3-dihidro-l,4-benzodioxinil)]-prop-2-énsav toluol és kénsav jelenlétében etanollal végzett észterezésével és a kapott tennék palládiumozott szén, mint katalizátor jelenlétében végzett hidrogénezésével etil-3-[6- -(2,3-dihidro-l,4-benzodioxinil)]-propionátot állítottunk elő. b) A kapott terméket a 4. példa a) pontja szerint 5-[6- -(2,3-dihidro-l ,4-benzodioxinil)-metil]-2-tiouracillá alakítottuk, amely 2-metoxi-etanol és etanol 2: 1 arányú elegyéből való átkristályosítás után 294—296°-on olvadt; majd ezt a terméket az 1. példa a) pontja szerint 5-[6-(2,3-dihidro-l,l-benzodioxinil)-metil]-2-metiltio-4- -pirimidonná alakítottuk át, amely metanolból átkristályosítva 200—201°-on olvadt. c) 1,5 g 5-[6-(2,3-dihidro-l,4-benzodioxinil)-metil]-2- -metiltio-4-pirimidont a 3. példában ismertetettek szerint 0,94 g 2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-aminnal reagáltatva 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-amino]-5-[6-(2,3-dihidro-l,4-benzodioxinil)-metil]-4-pirimidont kaptunk, amelyet híg hidrogénbromid-oldatban oldva, a címben megnevezett vegyületet kaptuk, amelynek olvadáspontja etanolból végzett átkristályosítás után 210—214°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
