175537. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új farmakológiailag aktív, oldalláncukban heterociklusos csoporttal helyettesített pirimidon-vegyületek előállítására
7 175537 8 11. példa 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-amino]-5-benziloxi-4-pirinaidon-dihidroklorid a) 60,0 g etil-benziloxiacetátot az 1. kiviteli példában a) alatt leírt módon 5-benziloxi-2-tiouraci)lá alakítottunk. A kapott vegyidet olvadáspontja acetonitril-etilacetát 1: 1 arányú keverékéből végzett átkristályosítás után 240—241° volt. b) 10,0 g 5-benziloxi-2-tiouracilt az 1. kiviteli példában a) alatt leírt módon 5-benziloxi-2-metiltio-4-pirimidonná alakítottunk át. A kapott vegyidet olvadáspontja metanolból végzett átkristályosítás után 184—185° volt. c) 4,10 g 5-benziloxi-2-metiltio-4-pirimidont a 3. kiviteli példában leírt módon 2,83 g 2-(5-metil-4-imidazolil)-etil-aminnal reagáltattunk. A címben nevezett vegyidetet kaptuk, melynek olvadáspontja etanolból végzett átkristályosítás után 161—162° volt. 12. példa 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-amino]-5-(3--metoxi-benzil)-4-pirimidon-dihidroklorid 16,1 g 5-(3-metoxi-bcnzil)-2-tiouracilt az 1. kiviteli példában a) alatt leírt módon 5-(3-metoxi-benzil)-2-metiltio-4-pirimidonná alakítottunk. A termék olvadáspontja etanolból átkristályosítva 143—144° volt. 3,0 g 5-(3-metoxi-benzil)-2-metiltío-4-pirimidont az 1. kiviteli példában b) alatt leírt módon 2,1 g 2-(5-metil-4-imidazolil-metiItio)-etil-aminnal reagáltattunk. A reakcióelegyet etanolos sósavval kezeltük. A címben nevezett vegyületet kaptuk meg, melynek olvadáspontja etanolos átkristályosítás után 173—175° volt. 13. példa 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-amino]-5-(2--klór-benzil)-4-pirimidon-dihidroklorid a) 48,4 g etil-3-(2-klór-fenil)-propionátot a 4. kiviteli példában a) alatt leírt módon 5-(2-kIór-benziI)-2-tiouracillá alakítottunk. A termék olvadáspontja metanolból végzett átkristályosítás után 223—224° volt. b) 5,05 g 5-(2-klór-benzil)-2-tiouracilt az 1. kiviteli példában a) alatt leírt módon 5-(2-klór-benzil)-2-metiltio-4-pirimidonná alakítottunk. A termék etanolból végzett átkristályosítás után 171—173° olvadáspontú volt. 1,6 g 5-(2-klór-benzil)-2-metiltio-4-pirimidont 1,03 g 2- -(5-metil-4-imidazoIil-metiltio)-etil-aminnal reagáltattunk az 1. kiviteli példában b) alatt leírt módszerrel. A maradék híg etanolos sósavoldattal végzett kezelése után a címben nevezett vegyületet kaptuk meg. Ez metanol-etanol-elegyből végzett átkristályosítás után 215— 219° olvadáspontot mutatott. 14. példa 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-amino]-5-(4-fenil-butil)-4-pirimidon-dihidroklorid a) 43,5 g etil-6-fenil-hexanoátot a 4. kiviteli példában a) alatt leírt módon 5-(4-fenil-butil)-2-tiouracillá alakítottunk. Olvadáspontja (etanol-víz-elegyből végzett átkristályosítás után) 177,5—181° volt. b) 3,05 g 5-(4-fenil-butil)-2-tiouracilt az 1. kiviteli példában a) alatt leírt módon 5-(4-fenil-butil)-2-metiltio-4-pirimidonná alakítottunk. Etanolból végzett átkristályosítás után ennek olvadáspontja 146—149° volt. 1,89 g 5-(4-fenil-butil)-2-metiltio-4-pirimidont 1,18 g 2- -(5-metiI-4-imidazoIil-metiItio)-etil-aminnal reagáltattunk az 1. kiviteli példában b) alatt leírt módon. A kapott anyagot híg etanolos sósavval kezeltük, és a címben nevezett vegyületet kaptuk meg. Etanolból végzett átkristályosítás után mért olvadáspontja 207—209,5° volt. 15. példa 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-amino]-5-(l,3--benzodioxolil-5-metil)-4-pirimidon-dihidroklorid a) 17,5 g etil-3-(l,3-benzodioxolil-5-)-propionátot a 4. kiviteli példában a) alatt leírt módon 5-(l,3-benzodioxolil-5-metil)-2-tiouracillá alakítottunk át, melynek olvadáspontja etanol-metanol 1: 1 arányú oldószerelegyből végzett átkristályosítás után 158—159° volt. b) 2,9 g 5-(l,3-benzodioxolil-5-metil)-2-tiouracilt az 1. kiviteli példában a) alatt leírt módon 5-(l,3-benzodioxolil-5-metil)-2-metiltio-4-pirimidonná alakítottunk, melynek acetonitrilből végzett átkristályosítás után mért olvadáspontja 197—198° volt. 1,2 g 5-(l,3-benzodioxolil-5-metil)-2-metiltio-4-pirimidont 0,77 g 2-(5-metiI-4-imidazolil-metiltio)-etiIaminnal reagáltattunk az 1. kiviteli példában b) alatt leírt módon. A kapott anyag etanolos sósavval végzett kezelés után 230—232° olvadáspontú volt, és a címben nevezett vegyülettel egyezett meg. 16. példa 2-[2-(5-metiI-4-imidazolil-metiltio)-etil-amino]-5-(3--etoxi-benzil)-4-pirimidon-dihidroklorid 5,0 g 5-(3-etoxi-benzil)-2-tiouracilt az 1. kiviteli példában a) alatt leírt módon 5-(3-etoxi-benzil)-2-metiltio-4- -pirimidonná alakítottunk. Ennek olvadáspontja acetonitrilből végzett átkristályosítás után 136—138° volt. 2,0 g 5-(3-etoxi-benzil)-2-metiltio-4-pirimidont az 1. kiviteli példában b) alatt leírt módon 1,25 g 2-(5-metiI-4- -imidazolil-metiltio)-etil-aminnal reagáltattunk. A kapott anyagot etanolos sósavval kezeltük, és a címben nevezett vegyületet kaptuk meg, melynek olvadáspontja etanolból végzett átkristályosítás után 176—178° volt. 17. példa 2-[2-(5-metil-4-imidazolil-metiltio)-etil-amino]-5-(3--benziloxi-benzil)-4-pirimidon-dihidroklorid 4,6 g 5-(3-benziloxi-benzil)-2-tiouracilt az 1. kiviteli példában a) alatt leírt módon 5-(3-benziloxi-benzil)-2- -metiltio-4-pirimidonná alakítottuk át. Olvadáspontja etilacetátból végzett átkristályosítás után 176—178° volt. 2,0 g 5-(3-benziloxi-benzil)-2~metiltio-4-pirimidont az l.i kiviteli példában b) alatt leírt módon 1,0 g 2-(5- •metií-4-imidazolil-metiltio)-etil-aminnal reagáltattunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
