175528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridil-tiazolin-származékok előállítására
7 175528 8-ditiokarbamátot és 26,6 g l-klór-2-butanont 300 ml desztillált vízben használva és a kapott terméket 250 ml etanolból átkristályosítva 45,0 g 4-etil4-hidroxi-3-(6-metil-2-piridil)-tiazolidintiont kapunk. Olvadáspontja 118°, 25,4 g 4-etil4-hidroxi-3-(6-metil-2-piridil)-2-tiazolidintion 250 ml metanollal készült oldatát 5,0 ml 12 n sósav jelenlétében 15 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a 2. példa szerint járunk el. Az így kapott terméket 250 ml etanolból átkristályosítva 21,6 g 4-etil-3-(6-metil-2-piridil)-A4-tiazolin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 148°. Az l-klór-2-butanont P.J. Ashworth és munkatársai módszere [J. Chem. Soc., 4633 (1957)] szerint állítjuk elő. 8. példa Az 1. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagokként 72,0 g trietilammónium-N-(6-etil-2-piridil)-ditiokarbamátot és 25,5 g l-klór-2-butanont használunk, 400 ml vízmentes acetonitrilben 20 és 25° közötti hőmérsékleten, és 20°-on 16 óra hosszat reagáltatunk. A kapott 57,0 g nyersterméket 120 ml etanolból átkristályosítva, 47 g világosbarna, szilárd anyagot kapunk. Ezt 300 ml kloroformban oldjuk, és az oldatot 5,5 cm átmérőjű oszlopban levő 470 g, 0,02-0,063 mm szemcseméretű kovasavgélen szűrjük és 5,0 liter kloroformmal eluálunk. Az eluátumból az oldószert 40°-on, 20 Torr nyomáson ledesztillálva és a maradékként kapott 43,0 g terméket 120 ml etanolból újra átkristályosítva 37,2 g 4-etil-2-(6-etil-2-piridil)-4- -hidroxi-2-tiazolidintiont kapunk. Olvadáspontja 84°. A dehidratálast az 1. példa szerint hajtjuk végre, de 21,0 g 4-etil-3-(6-etil-2-piridil)4-hidroxi-2-tiazolidintiont, 240 ml metanolt és 3 ml 12 n sósavat használunk, és metanolban visszafolyatás közben 1 óra hoszszat reagáltatunk. A kapott terméket 70 ml etanolból átkristályosítva 19,5 g 4-etil-3-(6-etil-2-piridil)-A4-tiazolin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 105°. Az l-klór-2-butanont (forráspontja 760 Torr nyomáson 119-122°) P.J. Ashworth és munkatársai módszere [J. Chem. Soc., 4633 (1957)] szerint állítjuk elő. 9. példa Az 1. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagokként 28,5 g trietflammónium-N-(6-metü-2-piridil)-ditiokarbamátot és 12,1 g l-klór-2-pentanont használunk, 200 ml vízmentes acetonitrilben 15 és 25° közötti hőmérsékleten, és a reakciót 20-25°-on 2 óra alatt hajtjuk végre. A terméket 500 ml ciklohexánból átkristályosítva 21,6 g 4-hidroxi-3-(6-metiI-2-piridil)-4-propil-2-tiazolidintiont kapunk. Olvadáspontja 63 . A dehidratálást az 1. példa szerint hajtjuk végre, de 17,9 g 4-hidroxi-3-(6-metil-2-piridil)4-propil-2-tiazolidintiont, 180 ml metanolt és 3 ml 12 n sósavat használunk, és metanolban visszafolyatás közben forralva, 1 óra hosszat reagáltatunk. A kapott terméket 600 ml izo-propiléterből átkristályosítva 13,5 g 3- -(6-metil -2-piridil)-4-propi]-A4-tiazolin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 98°. A trietilammónium-N-(6-metil-2-piridil)-ditiokarbamátot E.B. Knott módszere [J. Chem. Soc., 1644-9 (1956)] szerint állíthatjuk elő. Az l-klór-2-pen tanont (forráspontja 30 Torr nyomáson 65-67°) R.D. Haworth és munkatársai módszere [J. Chem. Soc., 3617 (1954)] szerint állítjuk elő. 10. példa Az 1. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagokként 34,2 g trietilammónium-N-(6-metil-2-piridil)-ditiokarbamátot és 16,1 g 1-klór-2-hexanont használunk, 300 ml vízmentes acetonitrilben 20 és 25° közötti hőmérsékleten, és 2 óra hosszat 20°-on reagáltatunk. A kapott terméket 600 ml diklohexánból átkristályosítva 28,3 g 4-butil4-hidroxi-3-(6-metil-2-piridil)-2-tiazolidintiont kapunk. Olvadáspontja 80°. A dehidratálást az 1. példa szerint hajtjuk végre, de 13,0 g 4-butil4-hidroxi-3-(6-metil-2-piridil)-2-tiazolidintiont, 150 ml metanolt és 3 ml 12 n sósavat használunk, és metanolban visszafolyatás közben 1 óra hosszat reagáltatunk. A terméket 300 ml izopropiléter és 30 ml acetonitril elegyéből átkristályosítva 10,5 g 4-butil-3-(6-metil-2-piridil)-A4 -tiazolin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 93°. Az l-klór-2-hexanont (forráspontja 25 Torr nyomáson 80-81°) H. Erlanmeyer és J. P. Jong módszere [Helv. Chim. Acta, 32, 35 (1949)] szerint állítjuk elő. 11. példa Az 1. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagokként 28,5 g trietilammónium-N-(6-metil-2-piridil)-ditiokarbamátot és 13,4 g l-klór4-metil-2-pentanont használunk, 200 ml vízmentes acetonitrilben 20 és 25° közötti hőmérsékleten, és a reakciót 20°-on 2 óra alatt hajtjuk végre. A kapott terméket 300 ml izopropiléterből egymásután kétszer átkristályosítva 16,8 g 4-hidroxi4-izobutil-3-(6-metfl-2-pirídil)-2-tiazolidintiont kapunk. Olvadáspontja 95 . A dehidratálást az 1. példa szerint hajtjuk végre, de 14,0 g 4-hidroxi4-izobutil-3-(6-metil-2-piridil)-2-tiazolidintiont, 200 ml metanolt és 3 ml 12 n sósavat használunk, és a reakciót metanolban 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralva hajtjuk végre. A terméket 250 ml ciklohexánból átkristályosítva 10,3 g4-izobutil-3-(6-metil-2-piridil)~A4-tiazolin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 90°. Az 1 klór4-metil-2-pentanont (forráspontja 25 Ton nyomáson 72-73°) F. Asinger és munkatársa módszere [Ann. Chem., 672, 156 -(1964)] szerint állítjuk elő. 12. példa Az 1. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagokként 46,5 g trietilammónium-N-(6-metil-2-piridil)-ditiokarbamátot és 20,0 g 3-klór-l-metoxi-2-propanont használunk, 350 ml vízmentes acetonitrilben 15 és 20° közötti hőmérsékleten, és a reakciót 20°-on 3 óra alatt hajtjuk végre. A kapott terméket 250 ml etanolból átkristályosítva, 39,0 g 4-hidroxi4-metoximetil-3-(6-metil-2-piridil)-2-tiazolidintiont kapunk. Olvadáspontja 128°. A dehidratálást az 1. példa szerint hajtjuk végre, de 20,0 g 4-hidroxi4-metoximetil-3-(6-metü-2-piridil)-2-tiazolidintiont, 150 ml metanolt és 30 ml 12 n sósavat használunk, és a metanol visszafolyatási hőmérsékletén 3 óra hosszat reagáltatunk. A terméket 100 ml etanolból átkristályosítva, 13,0 g 4-metoximetil-3-(6-metil-2-piridil)-A4 -tiazolin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 113°. A 3-klór-l-metoxi-2-propanont (forráspontja 25 Torr nyomáson 84-85°) B.G. Christensen és munkatársai módszere (2 318 829 számú német szövetségi köztársaságbeli nyílvánosságrahozatali írat) szerint állítjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
