175528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridil-tiazolin-származékok előállítására
9 175528 10 A trietilammónium-N-(6-metil-2-piridil)-ditiokarbamátot E.B. Knott módszere [J. Chem. Soc., 1644-9 (1956)] szerint állítjuk elő. 13. példa 47.0 g trietilammónium-N-(6-metil-2-piridil)-ditiokarbamát 250 ml desztillált vízzel készült oldatához 15 és 20° közötti hőmérsékleten hozzáadunk 16,8 g 3-klór-2-butanont, és a reakciót 20-25 °-on 16 óra hoszszat végezzük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 100 ml desztillált vízzel kétszer mossuk, és szobahőmérsékleten, levegőn szárítjuk, majd a kapott 49,0 g terméket 210 ml forró etanolban oldjuk. A forró oldathoz 2 g aktívszenet adunk, az oldatot forrón megszűrjük, és a szüredéket 2°-on 2 óra hoszszat hűtjük, majd a kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, összesen 50 ml jéghideg etanollal kétszer mossuk és 55°-on, 0,2 forr nyomáson szárítjuk. 24,6 g 4-hidroxi-4,5-dimetil-3-(6-metil-2-piridil)-2-tiazolidintiont kapunk. Olvadáspontja 129°. 10.0 g 4-hidroxi-4,5-dimetil-3-(6-metil-2-piridil)-2-tiazolidintion, 200 ml metanol és 1 ml 12 n sósav keverékét 20-25°-on 16 óra hosszat keverjük. Ezután a metanolt 45°-on, 20 Torr nyomáson ledesztilláljuk, és a bepárlási maradékot 200 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos oldatot 70 ml 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 70 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A kapott 9,8 g maradékot 160 ml forró etanolban oldjuk és a forró oldatot megszűrjük. A szüredéket 2 óra hosszat 2°-on hűtve, a kivált kristályokat szűréssel elválasztva, 20 ml jéghideg etanollal mosva és 45°-on 0,2 Torr nyomáson szárítva 7,8 g 4,5-dimetil-3-(6-metil-2-piridil)-A4 -tiazolin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 166°. 14, példa Az 1. példa szerint járunk el, de kiindulási anyagokként 50,0 g trietilammónium-N-(6-propil-2-piridil)-ditiokarbamátot és 15,3 g klóracetont használunk, 500 ml acetonitrilben 20 és 28° közötti hőmérsékleten, és a reagáltatást 20-25°-on 2 óra hosszat folytatjuk. A kapott terméket 80 ml izopropiléterből átkristályosítva 32,2 g 4-hidroxi-4-metü-3-(6-propil-2-piridil)-2-tiazolidintiont kapunk. Olvadáspontja 68 . A dehidratálást az 1. példa szerint hajtjuk végre, de 15.0 g 4-hidroxi-4-metil-3-(6-propil-2-piridil)-2-tiazolidintiont, 150 ml metanolt és 2,2 ml 12 n sósavat használunk, és metanolban visszafolyatás közben forralva 2 óra hosszat reagáltatunk. Az oldószert 40°-ot meg nem haladó hőmérsékleten, 20 Torr nyomáson ledesztilláljuk és a maradékként kapott olajat 300 ml etilacetátban oldjuk. A szerves oldatot 100 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 50 ml desztillált vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott olajat 40°-on, 0,1 Torr nyomáson szárítva 13,1 g 4-metil-3-(6-propil-2-piridil)-A4 -tiazolin-2-tiont kapunk. A vegyület mágmágneses rezonanciaspektruma körülbelül 10% deutériumos kloroformban meghatározva (60 MHz) a következő jellemzőket mutatja: 1.0 ppm: triplett (3H) J=7,5 -CH3 (lánc), 1,8 ppm: szextett (2H) J=7,5 -CH2-(Iánc), 2,05 ppm: dublett (3H) J=1 -CH3 (heterociklus), 2,88 ppm: triplett (2H) J=7,5 -CH2 -(heterociklus), 6,4 ppm: kvartett (1H)J=1 -H (heterociklus), 7,32 ppm:DD (1H) J=7,5 és 0,5 -Hrs ), 7,35 ppm: DD (1H)J=7,5 és 0,5 -H(3( 7,90 ppm: triplett (1H)J=7,5 -H(A A trietilammónium-N-(6-propil-2-piriail>ditiokarbamátot a következő módon állíthatjuk elő: 34,0 g 2-amino-6-propil-piridin 69 ml vízmentes trietilaminnal készült oldatához 20°-on hozzáadjuk 20 ml széndiszulfid 23 ml vízmentes acetonitrülel készült oldatát. A reakciókeveréket 20 óra hosszat 20°-on keverjük, majd hozzáadunk 800 ml vízmentes dietilétert. Miután a reakciókeveréket 2°-on 1 óra hosszat hűtöttük, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, összesen 300 ml vízmentes dietiléterrel háromszor mossuk és 20°-on, 20 Torr nyomáson szárítjuk. Ilymódon 50,3 g trietilammónium-N-(6-propil-2- -piridil)-ditiokarbamátot kapunk. Olvadáspontja 98°. A 2-amino-6-propil-piri(hnt C.A. Salemink módszere [Rec. Trav. Chim., 80, 552 (1961)] szerint állítjuk elő. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új piridil-tiazolin-származékok előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy 1-2 szénatomos alkilcsoportot vagy metoximetil-csoportot, R2 4-, 5- vagy 6-helyzetű 1-2 szénatomos alkilcsoportot és R3 metilcsoportot jelent, vagy R3 hidrogénatomot jelent és akkor Rí hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkilcsoportot vagy 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkücsoportot tartalmazó alkoximetil-csoportot és R2 4-, 5- vagy 6-helyzetü 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy Rí ciklopropil-csoportot és R2 hidrogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy egy — adott esetben egy III általános képletű cc-halogén-keton vagy -aldehid, ahol a képletben Rj és R3 a fenti jelentésű, és X halogénatomot jelent, és egy IV általános képletű ditiokarbamát, ahol a képletben R2 a fenti jelentésű, és az R4 jelek egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, reakciójával in situ kapott — IIA és/vagy IIB általános képlettel jellemezhető vegyület — ebben a képletben R,, R2 és R3 a fenti jelentésű — dehidratálunk. (Elsőbbsége: 1978. október 18.) 2. Eljárás az I általános képletű új piridil-tiazolin-származékok előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R2 4-, 5- vagy 6-helyzetű 1-4 szénatomos alkilcsoportot és R3 hidrogénatomot jelent — azzal jellemezve, hogy egy — adott esetben egy III általános képletű oc-halogén-keton vagy -aldehid, ahol a képletben R3 és R3 a fent megadott jelentésű, és X halogénatomot jelent, és egy IV általános képletű ditiokarbamát, ahol a képletben R2 a fenti jelentésű, és R4 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, reakciójával kapott — IIA és/vagy IIB általános képlettel jellemezhető vegyület — ebben a képletben R,, R2 és R3 a fenti jelentésű — dehidratálunk. (Elsőbbsége: 1977. október 19.) 3. Eljárás az I általános képletű új piridil-tiazolin-származékok előállítására — ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy metil-, etil- vagy metoximetil-csoportot, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
