175528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piridil-tiazolin-származékok előállítására
5 175528 6 Torr nyomáson szárítva, 10,1 g 3-(6-metil-2-piridil)-A4-tiazolin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 85*. A trietilammónium-N-(6-metil-2-piridil)-ditiokarbamátot E.B. Knott módszere [J. Chem. Soc., 1644-9 (1956)] szerint állítjuk elő. 3. példa 100 g trietilammónium-N-(4-metil-2-piridil)-ditiokarbamát 450 ml dimetilformamiddal készült oldatához 20°-on hozzáadunk 32,3g klóracetont, és a reakciókeveréket 1 óra hosszat 20 -on keverjük. A keletkezett trietilammóniumkloridot kiszűrjük és 60 ml dimetilformamiddal mossuk. A szüredékből a dimetilformamidot 50°-on, 0,1 Torr nyomáson ledesztilláljuk, a maradékként kapott olajat 700 ml metilénkloridban oldjuk, majd az így kapott oldatot összesen 300 ml desztillált vízzel kétszer mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és 20°-on, 20 Torr nyomáson bepároljuk. A száraz maradékként kapott olajat 250 ml etanol és 250 ml izopropiléter forró elegyében oldjuk. Két óra hosszat tartó, 2°-on való hűtés után a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, 10 ml etanolból és 10 ml izopropiléterből készült, összesen 20 ml eleggyel kétszer mossuk, és 45°-on, 20 Torr nyomáson szárítjuk. 49,0 g 4-hidroxi-4-metil-3-(4-metil-2^>iridil)-2-tiazolidintiont kapunk. Olvadáspontja 119 . 25 g 4-hidroxi-2-metil-3-(4-metil-2-piridil)-2-tiazolidintion, 500 ml toluol és 2,5 g p-toluolszulfonsav-monohidrát keverékét 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeveréket 20°-ra lehűtjük és hozzáadunk 200 ml, 10%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldatot. A szerves fázist dekantálással elválasztjuk, 200 ml desztillált vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk és 40°-on, 20 Torr nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékként kapott 28 g terméket (olvadáspontja 120°) 120 ml forró etanolban oldjuk, hozzáadunk 1 g aktívszenet, az oldatot forrón megszűrjük és a szüredéket 2 óra hosszat 2°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, így öszszesen 20 ml jéghideg etanollal kétszer mosva és 45°-on 0,1 Torr nyomáson szárítva 23,1 g 4-metil-3- -(4-metil-2-piridil)-A4-tiazolin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 129°. Atrietilammónium-N-(4-metil-2-piridil)-ditiokarbamátot E.B. Knott módszere [J. Chem. Soc., 1644-9 (1956)] szerint állítjuk elő. 4. példa 75 g trietilammónium-N-(5-metil-2-piridil)-ditiokarbamátot 340 ml dimetilformamidban oldunk és 20°-on 20,9 ml klóracetonnal reagáltatjuk. A reakciókeveréket 20°-on 16 óra hosszat keverjük. A keletkezett trietilammóniumkloridot a reakciókeverékből szűrőn elválasztjuk, és 50 ml dimetilformamiddal mossuk. A szüredékből a dimetilformamidot 50°-on, 0,1 Torr nyomáson ledesztilláljuk, a maradékként kapott olajat 700 ml metilénkloridban oldjuk és az oldatot összesen 200 ml desztillált vízzel kétszer mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és 20°-on, 20 Torr nyomáson bepároljuk. Az olajos maradékot 100 ml etanol és 150 ml izopropiléter elegyében oldjuk, az oldathoz 1 g aktívszenet adunk, felforralj idc, a forró oldatot megszűrjük és a szüredéket 2°-ón 2 óra hoszszat hűtjük. A kivált kristályokat szűrőn elválasztva, 20 ml etanolból és 30 ml izopropanolból készült, öszszesen 50 ml jéghideg eleggyel kétszer mosva és 20°on, 0,1 Torr nyomáson szárítva, 45,1 g 4-hidroxi-4- -metil-3-(5-metü-2-piridil(-2-tiazoíidintiont kapunk. Olvadáspontja 113 . Ezután a 3. példa szerint járunk el, de 15 g 4-hidroxi-4-metil-3-(5-metil-2-piridil)-2-tiazolidintiont és 1,5 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot (300 ml toluolban) használunk. A kapott terméket etanolból átkristályosítva, 10,0 g 4-metil-3-(5-metil-2-piridil)-A4-tiazolin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 108°. Atrietilammónium-N-(5-metil-2-piridil)-ditiokarbamátot a 2 508 891 számú német szövetségi köztársaságbeli nyílvánosságrahozatali iratban ismertetett mód' szer szerint állítjuk elő. 5. példa A 4. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 43 g trietilammónium-N-(6-metil-2-piridil)-ditiokarbamátot és 13,9 ml klóracetont 250 ml dimetilformamidban használva és a kapott terméket etanolból átkristályosítva, 24,9 g 4-hidroxi-4-metil-3-(6-metil-2-piridil)-2-tiazolidintiont kapunk. Olvadáspontja 156 . Ezután a 3. példa szerint járunk el, de a reakcióban 15 g 4-hidroxi-4-metil-3-(6-metil-2-piridil)-2-tiazolidintiorrt és 1,5 g p-toluolszulfonsav-monohidrátot (300 ml toluolban) használunk. A terméket etanolból átkristályosítva, 9,1 g 4-metil-3-(6-metil-2-piridil)-A4-tiazolin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 125 . 6. példa A 2. példa szerint eljárva, de kündulási anyagokként 43,5 g trietilammónium-N-(6-etil-2-piridil)-ditiokarbamátot és 13,4 g l-klór-2-propanont 220 ml desztillált vízben használva, és a kapott terméket 120 ml etanolból átkristályosítva, 25,5 g 3-(6-etil-2-piridil)-4-hidroxi-4-metil-2-tiazolidintiont kapunk. Olvadáspontja 122°. 12,8 g 3-(6-etil-2-piridil)-4-hidroxi-4-metil-2-tiazolidintion 125 ml metanollal készült oldatát 5,0 ml 12 n sósav hozzáadása után 15 percig visszafolyatás közben forraljuk, majd további 2 óra hosszat 25°-on keverjük. A továbbiakban a 2. példa szerint járunk el. A kapott terméket 33 ml etanolból átkristályosítva 9,8 g 3-(6-etil-2-piridil)-4-metil-A4-tiazolin-2-tiont kapunk. Olvadáspontja 91°. A trietilammónium -N - (6-etil-2-piridil)-ditiokarbamátot a következő módon állíthatjuk elő. 27,0 g 2-amino-6-etil-piridin 60 ml vízmentes trietilaminnal készült oldatához 25°-on hozzáadjuk 17,5 ml széndiszulfid 19,5 ml vízmentes acetonitrillel készült oldatát. A reakciókeveréket 20°-on 20 óra hosszat keverjük, majd hozzáadunk 250 ml vízmentes dietilétert, és 1 óra hosszat 2°-on hűtjük. A kivált kristályokat szűréssel elválasztva, összesen 240 ml vízmentes dietüéterrel háromszor mosva és 20°-on, 20 Torr nyomáson szárítva, 42,0 g trietilammónium-N-(6-etil-2-piridil)-ditiokarbamátot kapunk. Olvadáspontja 75®. A 2-amino-6-etü-piridint S.J. Childress és J.V. Scusi módszere [J. Org. Chem., 23, 68 (1958)] szerint állítjuk elő. 7. példa A 2. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 71,0 g trietüammónium-N-(6-metil-2-piridil)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
