175526. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-ciklopent-1-én- 1-ditiokarbonsav-diszulfidok előállítására

5

175526

6

490 nm emissziós hullámhossznál olvastuk le.

Az 5-hidroxi-indolilecetsav meghatározása céljából a fentiek szerint összegyűjtött, a desztillált vizes mosófolyadékkal egyesített átfolyó folyadékhoz 10 ml desztillált vizet és 0,2 ml tömény sósavat adtunk, és az így kapott mintákat 0,8x4,0 cm méretű Sephadex G-10 oszlopokra töltöttük. Az átfolyás után az oszlopokat 15 ml 0,1 n sósavval, majd 1,8-2,0 ml 0,02 n vizes ammóniumhidroxid-oldattal mostuk, és az 5-hidroxi-indolilecetsavat további 2,0 ml ammóni- 10 umhidroxid-oldattal eluáltuk. A meghatározásokat az eluátumok 0,5 ml-es részletéből végeztük a Korf és

munkatársai által leírt módon (Biochem. Pharmacol. 20., 659. 1971.).

A kísérletek eredményeit az alábbiakban foglaljuk össze, összehasonlító anyagként a diszulfiramot, 5 2-2-dipiridilt, bisz(l-metil-4-homopiperazinil-tiokarbonil)-diszulfídot, nátrium-dietilditiokarbamátot és az N-fenil-N’-(2-tiazolik)-tiokarbamidot használtuk. A táblázatban megadott értékek az azonos kísérletben talált kontroll amin szintekre vonatkoztatott %-os értékek í s.e.m. A statisztikai számításokat student t-teszttel végeztük TPA/1 számítógéppel.

1. táblázat

Amin-szintek a kontroll %-ában

Vegyület

Kezelés

módja

Dózis

(mg)

(kg)

Kezelési

idő

(óra)

n

AGY

SZÍV

LÉP

MELLÉKVESE

NA

DA

SE

5-HI A A

NA

NA

AD

M-l

i.p.

100

4

6

69.5íl2.1b

121,2*5,8a

86,5*3,7a

...

87,2*6,7

i.p.

200

4

6

56,7*5,9°

124,5*1,9°

114,6*4,7a

152,5*18,8a

82,5*5,4

92,6*12,4

70,9*5,8°

i.p.

200

8

6

56,5í6,3c

109,0*5,9

110,7*5,1

125,3*10,7

83,2*9,5

91,2*12,6

60,2*3,2°

M—2

i.p.

100

4

17

80,l*4,3a

118,3*5,7a

_

_

91,5*5,2

__

81,0*8,5a

i.p.

200

4

6

70,9*5,2°

94,2*7,5

97,6*5,6

127,8*8,3a

108,5*9,4

114,5*28,2

91,7*4,3

i.p.

200

8

6

81,6*7,3

91,0*12,7

97,3*11,3

126,4*7,la

91,7*4,6

96,4*23,1

87,7*4,2

M—3

i.p.

50

4

6

85,0*7,1

111,2*12,0

_

84,5*4,1

66,3*5,5

i.p.

100

4

13

73,5*3,2°

121,3*6, la-91,5*8,1-60,5*3,6°

p.o.

500

4

6

98,8*2,5

99,2*5,0--108,8*3,2-100,3*8,3

M—4

i.p.

100

4

6

41,9*2,7°

131,5*8,9b

113,3*2,8a

108,3*9,6

91,8*5,9

81,4*10,8

77,5*6,3a

i.p.

200

4

7

39,6*4,9°

134,6*4,0°

112,8*5,6

150,9*15,4°

91,7*9,2

69,9*16,9

96,3*6,7

i.p.

200

8

6

28,5*1,4°

120,6*5,8a

106,0*7,5

161,4*10,0°

75,7*3,7a

61,9*9,9

97,0*7,9

p.o.

500

4

5

73,6*2,8a

114,5*2,4b

102,7*5,3

95,4*6,0

86,3*10,1

103,1*18,9

96,3*6,0

p.o.

500

8

5

51,2*2,8°

111,0*4,0

90,9*6,7

105,9*4,9

74,0*8,4a

101,0*14,3

88,1*5,1

M-5

i.p.

200

4

6

64,6*1,8°

124,2*4,0a

104,5*7,6

142,8*8,0°

94,7*6,8

83,2*8,9

109,0*2,3

i.p.

200

8

6

76,9*2,2°

116,2*3,3b

105,3*4,5

177,5*10,8°

89,5*3,0

68,7*6,7

105,6*3,3

M—6

i.p.

100

4

5

41,8*2,3°

99,0*5,22

106,7*2,2

92,9*3,3

64,1*7,6

123,4*4,6

i.p.

200

4

6

34,4*2,6°

134,9*5,4°

112,5*5,2

155,0*8,5°

97,8*8,8

85,0*10,8

97,3*4,1

i.p.

200

8

6

34,2*3,5°

121,7*6,1

103,9*7,4

195,4*4,8°

81,3*5,7

86,5*23,5

79,0*3,9°

p.o.

500

4

5

83,9*4,8a

106,7*3,4

117,5*4,6-82,4*8,2

125,4*12,4

121,4*13,7

p.o.

500

8

5

73,7*4,7a

92,6*4,0

91,2*0,9b-97,5*5,6

64,6*12,4

107,5*8,9

M-7

i.p.

200

4

6

50,5*5,2°

123,6*8, la

112,7*8,0

117,1*6,5

100,0*3,9

66,1*18,1

93,3*8.0

i.p.

200

8

6

64,5*4,4°

104,7*5,7

108,0*8,0

125,7*10,5

91,8*3,7

88,5*33,9

69,8*6,8a

DS

i.p.

200

4

22,5°

111

122

98

_

52°

400

4

24,1°

112

117-102-66°

DDC-Na

i.p.

400

64,1°

120--2,2—D

i.p.

37,5

4

79,5b

116

_

_

104

100

80a

75

4

41,2°

95

100-58b-63b

FLA—63

i.p.

50

4

24,6°

118

124b

134b

96

58°

43°

U—14624

i.p.

200

4

31,6°

121

137b

175°

106

111

72b

a: 0,01 < p < 0,05 b: 0,001 < p < 0,01 c: p < 0,001

3