175523. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-globulin intravénás elviselhetőségének javítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

175523

Bejelentés napja: 1976. III. 12. (RA—643)

Nemzetközi osztályozás:

A 61 K 37/06

ORSZÁGOS

Közzététel napja: 1980. II. 28.

C 07 G 7/00

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1981. II. 28.

Feltalálók: Szabadalmas:

di. Schneider Waldemar, vegyész, • PLASMESCO AG, Zug, Svájc

dr. Wolter Dietrich, vegyész,

Hagen, Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás gamma-globulin intravénás elviselhetőségének javítására

1

A találmány tárgya eljárás vérből vagy vér-készítményekből leválasztott gamma-globulinok intravénás elviselhetőségének a javítására.

A vér olyan folyadék, amely szilárd és folyékony alkotórészekből ál. A szilárd alkotórészekhez tartóz- . 5 nak a vörös és fehér vértestek, valamint a vérlemezkék.

A plazma vagy a vér folyékony része körülbelül 90% vizet és 10% szilárd anyagot tartalmaz. A plazmában oldott anyagokhoz tartozik többek között a gamma-globulin, amelyet fertőzések kezelésére és megelőzésére hasz- 10 nálnak. A gamma-globulin elkülönítése céljából lehetőleg a plazmában jelenlevő összes egyéb anyagot el kell távolítani, így egy viszonylag tiszta gamma-globulint kapnak.

A gamma-globulin vérből való lecsapásához és elkü- 15 lönítéséhez különösen az úgynevezett „Cohn-módszer”-t használják (Cohn és munkatársai: J. Amer. Chem. Soc.,

68. kötet, 459—475. oldal, 72. kötet 465-474. oldal). Ennek az eljárásnak a során különböző vérpróbákból származó összekevert plazmából indulnak ki. Az eljárás 20 lényegében különböző körülmények között megvalósított frakcionált lecsapás. Az első lépés során -3 °C-on és 7,2 pH-értéken 8% etanol hozzáadásával először első csapadékként különösen a fibrinogént választják le. A fennmaradó' folyadékot második lépésben körülbelül 25 19% etanollal, 5,6 pH-értéken lecsapják. A csapadék túlnyomórészt gamma-globulint tartalmaz. Ezt a II—III. Cohn-frakdónak elnevezett csapadékot tisztítás céliából jíjra feloldják és ezt követően 5 pH-értéken 8% etanollal ismét kicsapják. A visszamaradó folyadékot ezután 25% 30 etanollal 7,2 pH-értéken újra lecsapják. Az így keletkező

175523

2

csapadék legalább 90% gamma-globulinból áll. A csapadékot alkalmas puffer-oldatban felveszik,-és ez sterilre szűrés után emberi felhasználásra alkalmas.

Kimutatták, hogy azok a gamma-globulin készítmények, amelyeket a fentiekben ismertetett vagy más módón állítottak elő, számos esetben anti-komplementáló hatásúak, így intravénás adagolás esetén a szervezet által adott reakciók miatt komplikációk lének fel.

Már eddig is próbálkoztak a gamma-globulinok intravénás elviselhetőségének a növelésével. Példaként megemlítjük az alábbi, irodalomból ismert eljárásokat:

1. alkalmas enzimekkel végzett kezelés;

2. nagy hidrogénion-koncentráció mellett (például 4,0 pH-értéken) megvalósított hidrolízis;.

3. B-propiolaktonnal végzett módosítás.

Kiderült azonban, hogy az ismert eljárások módosítják a gamma-globulin molekulát és kémiai szerkezetét oly módon változtatják meg, hogy hatékonysága csökken és a szervezetben való átlagos tartózkodási ideje megrövidül.

A feladat tehát olyan új eljárás kidolgozása gammaglobulinok intravénás elviselhetőségének a növelésére, amely egyrészt elkerüli az ismert eljárások hátrányait, másrészt az alábbi előnyöket nyújtja:

a jelenlevő gamma-globulin molekulák szerkezete csak a lehető legkisebb mértékben változzon;

erősen csökkenjen az anti-komplementáló hatás az ismert gamma-globulin készítményekéhez képest;

növekedjen a tartózkodási idő a szervezetben és emellett a készítmény elviselhetőbb legyen, mint az ismertek.

A fenti feladatokat az intravénás elviselhetőség nőve-