175422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11-oxo-prostaglandin-származékok előállítására
9 175422 10 tett nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk, A maradékot szilikagélen szüljük át éter-hexán (7 :3) eleggyel eluáljuk. így 5,2 g címvegyületet kapunk színtelen olajos anyag alakjában. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (éterben): Rf = 0,57. IR-spektrum: 2998, 2950, 1765, 1715, 1600, 1495, 975 cm'1. 2d) (2RS,3aR,4R,5 R,6aS,3’S)4-[3<tetra-hidropirán-2-iloxi)-5-fenil-1 -pent-transz-enil]-perhidro-ciklopenta[b]furán-2,5-diol A 2c) példában leírt eljárás szerint előállított vegyület 5 g-ját 250 ml toluolban oldjuk, majd —60 °C-ra hűtjük le, és argon atmoszférában 50 ml 20%-os toluolos düzobutüalumíniumhidrid-oldatot öntünk hozzá. 30 percen át keverjük —70 °C-on, majd a reakciót izopropanol hozzácsepegtetésével fejezzük be. Ezután 25 ml vizet adunk hozzá, hagyjuk szobahőmérsékletűre felmelegedni, 30 percen át keverjük, szűrjük, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen átszűrjük, éterrel eluáljuk, így 3,6 g címvegyületet kapunk színtelen kristályos anyag alakjában. Olvadáspont: 101-103°C. 2e) (8R,9S,11 R,12R,15S)-9,1 l-dihidroxi-15- -(tetrahidropirán-2-iloxi)-17-fenil-18,19,20-trinor-proszta-5-cisz-13-transz-diénsav 18,3 g 4-karboxibutiltrifenil-foszfóniumbromid 80 ml dimetilszulfoxidos oldatához 15°C-on 75,3 ml metánszulfinil-metilnátrium vízmentes dimetilszulfoxidos oldatát csepegtetjük (előállítás: 3,6 g 50%-os nátriumhidrid szuszpenziót 75 °C-on 75 ml dimetilszulfoxidban oldunk 1 óra alatt, majd 30 percen át keverjük argon atmoszférában szobahőmérsékleten), és 30 percen át keverjük szobdiőmérsékleten. A vörös Uénoldathoz a 2d) példában előállított laktol 3,2 g-jának 50 ml vízmentes dimetilszulfoxidos oldatát csepegtetjük, és két órán át keverjük 50 °C-on argon atmoszférában. Ezután 100 ml vizet adunk hozzá, háromszor 100-100 ml éterrel kirázzuk, és az éteres extraktumot eldobjuk. A vizes fázis pH-ját 10%-os citromsavoldattal 4—5 értékre állítjuk, és négyszer extraháljuk 200-200 ml 2 : 1 arányú éter-pentán eleggyel. A szerves extraktumot telített nátriumklorid-oldattal kirázzuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, kloroform-izopropanol (8 : 2) elegygyel eluáljuk, így 2,90 g cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajos anyag alakjában. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (kloroform-metanol 85 :15 rendszerben): Rf = 0,70. IR-spektrum: 3600, 3460 (széles, 2999, 2950, 1710, 1600, 1495, 975 cm-1. NMR (DMSO—d6-ban): ő: 7,17 (5H, m), 5,1-5,5 (4H, m), 4,61 (1H, m), 3,6-4,0 (2H, m). (8R,9S, 12R, 15 R)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszta-5-cisz-l 3-transz-diénsav Az 1. példában leírt eljáráshoz hasonló módon (IS, 5R,6R,7R,3’R)-6- (3-hidroxi-4-fenoxi-l-but-transz-enil)-7-benzoiloxi-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán-3-onból (lásd a 2 322 673 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli nyilvánosságrahozatali iratot) kiindulva nyerjük a cím szerinti vegyületet színtelen olajos anyag alakjában. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (kloroform-tetrahidrofurán-jégecet 20:4:2 rendszerben): Rf = 0,46. IR-spektrum: 3600, 3460 (széles), 2998, 2930, 2860, 1740, 1710, 1600, 1588, 1498, 974 cm-1. 3. példa 4. példa (8 R,9S, 12R, 15 R)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-17- -fenil-18,19,20-trinor-proszta-5-cisz- 13-transz-diénsav A 2. példában leírt eljárással azonos módon, a 2b) példában leírt eljárás szerint előállított (3’R)-konfigurációjú vegyületből kiindulva nyeljük a cím szerinti vegyületet színtelen olajos anyag alakjában. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (kloroform-tetrahidrofurán-jégecet 20:4:2 rendszerben) Rf = 0,49. IR-spektrum: 3595, 3300 (széles), 3000, 2950, 2860, 1740, 1710, 1602, 1495, 970 cm"1. 5. példa (8 R,9S, 12R, 15 S)-9,15 -dihidroxi-11 -oxo-16- -fenoxi-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-énsav 500 mg (8R,9S,11R,12R,15S)-9,11-dihidroxi-16- -fenoxi-15-(tetrahidropirán- 2-iloxi)-17,18,19,20-tetranor-proszt-5-cisz-énsavat az 1. példában leírt eljárással azonos módon 11-oxovegyületté alakítunk, és ezután a védőcsoportot eltávolítjuk. így 210 mg cím szerinti vegyületet kapunk színtelen olajos anyag alakjában. Vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat (kloroform-tetrahidrofurán-jégecet 20:4:2 rendszerben): Rf = 0,42. IR-spektrum: 3600, 3460 (széles), 2998, 2935, 2860, 1740, 1710, 1600, 1588, 1497 cm'1. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: 5a) (1 S,5R,6R,7R,3’S)-6-[3-tetrahidropirán-2-iloxi)-4-fenoxi-l-butil]-7- -benzoiloxi-2-oxabiciklo[3.3.0]oktán-3-on 2g, az la) példában leírt eljárás szerint előállított vegyületet 100 nü etilacetátban oldunk, és . 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
