175422. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11-oxo-prostaglandin-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 175422 Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976. IV. 16. (SchE—561) C 07 C 177/00 imp Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1975. IV. 18. (P 25 17 773.5 sz.) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1980. I. 28. találman ¥ I HIVATAL Megjelent: 1981. II. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Dr. Skuballa Werner vegyész, dr. Radüchel Bernd vegyész, dr. Vorbrüggen Helmut Schering AG., Bergkamen vegyész, dr. Elger Walter vegyész, dr. Loge Olaf vegyész, dr. Schillinger Eckehard Német Szövetségi Köztársaság vegyész, Nyugat-Berlin és Nyugat-Berlin I Eljárás új 11 -oxo-prosztaglandin-származékok előállítására 1 Általában ismeretes, hogy a prosztaglandinok fiziológiai hatásai mind emlősállat-szervezetben, mind „in vitro” csak rövid ideig tartanak, és gyorsan nagyszámú gyógyászati szempontból inaktív bomlástermékké alakulnak. Ezenkívül ismert az is, hogy a természetes prosztaglandinok nem rendelkeznek olyan biológiailag különleges hatással, melyet egy gyógyszertől megkívánnak. A PGDi képletű prosztaglandin—Dt a 11-cisz-8,11,14-eikoza-triénsavból képződik bioszintézis során a PGEi és PGFia mellett. A PGD2 képletű prosztaglandin—D2 az arahidonsavból bioszintetikus úton képződik a PGE2 és PGF2a mellett. A természetes prosztaglandin—Di és —D2 a prosztaglandinok jellemző fiziológiai tulajdonságaival rendelkeznek, például luteolitikus hatással, a nőstény emlős állatoknál és másoknál a fogamzási-ciklus szinkronizációját erősen csökkentik [D. H. Nugteron és E. Haselhof, Biochimica et Biophysica Acta, 326, (1973), 448]. Úgy találtuk, hogy a 11 -oxo-prosztagjandinok az oldalláncok szerkezeti módosítása következtében meglepő módon hosszabb ideig hatnak, nagyobb szelektivitással rendelkeznek, és hatásosabbak mint a természetes prosztaglandinok. A találmány tárgya eljárás I általános képletű optikailag aktív és rácéin 11 -oxo-prosztaglandin-származékok — mely képletben 2 Rj egy -ORs általános képletű csoportot jelent, ahol R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, fenilfenacil- vagy bifenilil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, 5 R3 jelentése adott esetben halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, R4 jelentése hidrogénatom vagy tetrahidropiranil-csoport, és A egy -CH2-CH2-cisz-CH=CH- vagy transz- 10 —CH=CH—csoportot jelent, B jelentése egy -CH2-CH2- vagy egy transz-CH=CH-csoport, D és E együtt jelentenek egy közvetlen kötést, vagy 15 D jelentése egy 1-5 szénatomot tartalmazó egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoport, és E egy oxigénatomot jelent, és Z jelentése egy > CH ~ OH-csoport, ahol az -OH-csoport a- vagy (3-helyzetben állhat, 20 A találmány tárgya továbbá eljárás új I általános képletű 11 -oxo-prosztaglandin-származékok előállítására, és az jellemzi, hogy önmagában ismert módon egy II általános képletű vegyületet, mely 25 képletben Rt, R2, R3, A, B, D, E és Z a fent megadott jelentésű, és R4 jelentése tetrahidropiranil-csoport, oxidálunk, és adott esetben ezután tetszőleges sorrendben egy szabad karboxilcsoportot észterezünk, 30 és/vagy egy 5,6-helyzetű kettős kötést hidrogé-175422
