175415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido-(4,3-c)piridazint és N-amidino-2-(2,6-diklórfenil)-acetamidot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására
MAGYAR népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS 175415 C|) Bejelentés napja: 1976. XI. 11. (SA—2989) Svájci elsőbbsége: 1975. XI. 13. (14718/75) Nemzetközi osztályozás: A 61 K 31/50, A 61 K 31/16. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1980.1. 28. / / HIVATAL Megjelent: 1981. II. 28. Feltaláló: Szabadalmas: Dr. Salzmann Roland, zoológus, Ettingen, Svájc Sandoz A. G., BSsel, Svájc Eljárás 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido-[4,3-c]piridazint és N-amidino-2-(2,6-diklór-fenil)-acetamidot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására . 1 A találmány vérnyomást csökkentő hatású, új gyógyszerkészítmény előállítására vonatkozik, amely hatóanyagként a) 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro- 5-pirido[4,3-c]-piridazint és b) N-amidino-242,6-diklór-fenil)-acetamidot tartalmaz. A 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro- 10 -pirído[4,3-c]piridazin perifériás értágító hatása alapján a vérnyomást csökkenti, azonban tachikardiát okoz (2 221 808 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat). A 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido- 15 { 4,3c]piridazin perifériás értágító hatását és tachikardiás hatását ismert módszerrekkel határozhatjuk meg, például éber, spontán magas vérnyomásban szenvedő patkányoknál beültetett aortakatéterrel [Weeks és munkatársai, Proc. Soc. Exp. Bioi. Med. 20 104, 646-648 (1960 és Mcllreath és munkatársai, Arch. Int. Pharmacodyn. 157, 330-338 (1965)]. Meglepő módon azt találtuk, hogy az a) és b) hatóanyagok kombinációja előnyös magas vémyo- 25 mást csökkentő hatást eredményez, és a tachikardia jelentős mértékben csökken. Ezért az a) és b) hatóanyagok kombinációja különösen alkalmas magas vérnyomást csökkentő gyógyszerkészítményekhez. 30 2 Az a) hatóanyag napi mennyisége 1-50 mg, előnyösen 2-30 mg lehet. Az a) hatóanyagnak a b) hatóanyaghoz viszonyított súlyaránya (a szabad bázisra számítva) 15:1 és 1:10 között, például 10: 1 vagy 9:1 és 1:1, 3 :7 vagy 1 :9 között lehet. Az előnyös súlyarány 10 :1 és 2:1, elsősorban 5:1, 2,5 : 1 vagy 2:1. A napi adag beadása célszerűen 2-4 alkalommal, előnyösen 3 alkalommal részadagokban, célszerűen egységadagban vagy retard formában történhet. Az a) és b) hatóanyagok együtt egy beadási egységben lehetnek, de beadhatók külön is, azaz két beadási egységben közös csomagolásban, és a beadás úgy történik, hogy a kívánt hatás mindkét egység bevétele után a szervezetben jöjjön létre. Az a) hatóanyag egységnyi adagjának előnyös mennyisége például 2 mg, 2,5 mg, 5 mg vagy 10 mg. A találmány tárgya tehát eljárás a fent ismertetett gyógyszerkészítmények előállítására, beleértve az a) és b) hatóanyagok összekeverését. A gyógyszerkészítmények előállítására szolgáló eljárás ismert, és például a példákban ismertetett módon hajtható végre. Az a) és b) hatóanyagokat elválasztva tartalmazó gyógyszerkészítmények általánosan ismertek. Azok a gyógyszerkészítmények, amelyek az a) és b) hatóanyagot együtt tartalmazzák és enterálisan vagy parenterálisan adhatók be, hasonló módon állíthatók elő. 175415
