175415. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetrahidro-pirido-(4,3-c)piridazint és N-amidino-2-(2,6-diklórfenil)-acetamidot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására
3 175415 4 Az alkalmazott vegyülettől és a készítménytől függően az a) és/vagy a b) hatóanyag gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sója alakjában is alkalmazható. Ezek a sók ismertek és a szabad bázisokból ismert módon állíthatók elő. Az a) hatóanyag alkalmas sójaként például hidrokloridját, a b) hatóanyag alkalmas sójaként hidrokloridját, metánszulfonátját, szulfátját és fumarátját alkalmazhatjuk. Az új gyógyszerkészítmények enterálisan tabletták, kapszulák, drazsék, kúpok, szuszpenziók és szirupok alakjában, parenterálisan injekciós oldatok vagy szuszpenziók alakjában adhatók be. Előnyösen az a) hatóanyagot és a b) hatóanyagot is perorálisan egységnyi adag alakjában adjuk be. Ilyen egységnyi adag, ha szükséges, az a) és b) hatóanyagokat elválasztva tartalmazhatja, például réteges tabletták különálló rétegeiben. A találmány szerinti készítmények a szokásos, gyógyászatiig elfogadható segédanyagokat tartalmazhatják. Előnyösen kemény készítményeket, elsősorban az a) hatóanyaghoz, például kemény zselatinkapszulákat és tablettákat alkalmazunk. A következő példák szemléltetik a találmányt. 1. példa Szétválasztott a) és b) hatóanyagot tartalmazó csomagolás a) hatóanyag A következő összetételű, 165 mg-os kapszulák, összetétel: mg (1) 6-benzoil-3-hidrazino-5,6,7,8-tetra-hidropirido[4,3-c] piridazin-metánszulfonát 6,785 13,57 (2) kristályos kalciumszulfát 81,215 74,43 (3) kukoricakeményítő (részben száraz) 75 75 (4) nagydiszperzitásü kovasav 1,0 1,0 (5) magnéziumsztearát 1,0 1,0 x6,785 mg = 5 mg bázis. Előállítás: Az (1) hatóanyaghoz sorban a (2), a (3), a (4), majd az (5) alkotórészt adjuk, és mindegyik alkotórész hozzáadása után összekeverjük, és szitáljuk, (szitalyuk-átmérő: 0,31-0,35 mm). Az utolsó szitálás után a kapott anyagot ismert módon kemény zselatinkapszulákká feldolgozzuk. b) hatóanyag A következő összetételű, 55 mg-os tablettákat állítjuk elő: összetétel: mg (1) N-amidino-2-(2,6- -diklórfenil)-acet-amid-hidroklorid 1,15 (=1 mg bázis) (2) tejcukor 45,20 (3) mikrokristályos cellulóz 5,85 (4) polivinilpirrolidon 1,9 (5) sztearinsav 0,9 A tablettákat a következő módon állítjuk elő: 0,115 kg (1) hatóanyagot összekeverünk 1,5 kg (2) alkotórésszel és szitáljuk (szitalyuk-átmérő: 0,35 mm). A szitált keverékhez hozzáadunk 1,5 kg (2) alkotórészt és keverés után a fenti módon szitáljuk. Ezután hozzáadunk 1,52 kg (2) alkotórészt és 0,31 kg (3) alkotórészt, összekeverjük, és 10 percig gyúrjuk. Ezután hozzáadunk 0,19 kg (4) alkotórészt és az anyagot 850 g izopropanollal megnedvesítjük, gyúrjuk, granuláljuk, majd 10 percig 35 °C-on és ezután 2,5 óra hosszat 45—50°C-on szárítjuk. Szitálás után (szitalyuk-átmérő: 0,35 mm) hozzáadunk 0,275 kg (3) alkotórészt és 0,09 kg (5) alkotórészt. A kapott anyagot 5 mm-es tablettákká dolgozzuk fel. 2. példa a) és b) hatóanyag kombinációját tartalmazó tabletták és kapszulák Az 1. példával analóg módon állíthatjuk elő a következő alkotórészeket tartalmazó tablettákat és kapszulákat: összetétel: (1) 6-benzoil-3-hídrazino-5,6,7,8-tet-rahidropirido[4,3-c] piridazin-metán-szulfonát 6.875 (=5 mg bázis) (2) N-amidino-2-(2,6--diklórfenil)-acet-amid-hidroklorid 2,3 (=2 mg bázis) (3) tejcukor 90,8 (4) kukoricakeményítő 12,9 (5) polivinilpirrolidon 4,8 (6) talkum 1,125 (7) magnéziumsztearát 1.2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
