175404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-bróm-6ß,9d-difluor-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására
19 175404 20 15. példa A 12. példában ismertetett módon a 2-bróm-6ß,9a-difluor-1 lß,16a, 17a,21 -tetrahidroxi-pregna-1,4- -dién-3,20-dion-21-acetát (XVII általános képletű vegyület, R, jelentése acetiloxi-csoport) a XVIIa vegyületté, azaz a 208—210 °C olvadáspontú (bomlik) 2-br0m-6ß,9a-difluor-11 ß, 16a, 17a,21 - tetrahidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dionná (XVII általános képletű vegyidet, Rl jelentése hidroxilcsoport) konvertálható. A termék további azonosítási adatai: IR spektrum (KBr): 3460 (széles), 1715, 1670, 1645 és 1605 cm'1. Fajlagos forgatóképesség [a]D = -30° (koncentráció 1% dioxánban) Xmax (metanol): 246-247 m/i (e 11400) Elemzési eredmények a C21 H25BrF206 képlet alapján: számított: C =51,33%, H =5,13%, Br = 16,26%, F =7,37%, talált: C =51,51%, H =5,10%, Br= 16,15%, F =7,81%. 16. példa 5 g Xla vegyület, azaz 2-bröm-6ß,9a-difluor-l lß,- 17a,21 -trihidroxi- pregna-1,4-dién-3,20-dion (XI általános képletű vegyidet, Rj és R2 jelentése hidroxdcsoport) 10 ml dimetd-formamiddal készidt oldatát 37 ml 2,2-dimetoxi-propán- 0,025 g p-toluol-szulfonsawal készidt keverékével 6 órán át 115°C-on hevítjük, majd a reakcióelegyet lehűtjük és ezután 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat, valamint kloroform elegyébe öntjük. A kloroformos fázist ezután elválasztjuk, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk, a kapott maradékot pedig acetonból kristályosítjuk, így 4 g mennyiségben a Xlb vegyületet, azaz a 230-231 °C olvadáspontú (bomlik) 2-brom-6ß,9a-difluor- 1 lß, 17 a,21 -trihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20- -dion-17,21-acetonidot kapjuk. Fajlagos forgatóképesség [a]D = —1° (koncentráció 1% kloroformban) ^max(metanol): 245-246 (e 12 100) IR spektrum(KBr): 3440 (széles), 1720, 1670, 1645 és 1600 cm'1. Elemzési eredmények a C24H29BrF2Os képlet alapján: számított: C =55,93%, H =5,67%, Br= 15,50%, F =7,37%, talált: C =56,07%, H =5,72%, Br= 15,37%, F =7,50%. 17. példa 15 °C-on keverés közben 10 g 2-bröm-6ß,9a-difluor-1 lß,l 6a,17a,21 - tetrahidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-21-acetát (XVII általános képletű vegyület, R, jelentése acetüoxi-csoport) 400 ml acetonnal készült szuszpenziójához 2,5 ml 70%-os perklórsavat adunk, majd a kapott oldatot ugyanezen a hőmérsékleten 50 percen át keverjük és ezután 5 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk hozzá. A reakcíóelegyet 10 percen át keverjük, majd szűrjük. Az acetonos szűrletet vákuumban 60 C-on szárazra pároljuk, majd a kapott szüárd maradékot etil-acetát és könnyű petróleum elegyéből kristályosítjuk, így 6 g mennyiségben a tiszta 2-br0m-6ß,9a-difluor-1 lß,16a,17a,21-tetrahidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20- -dion-21-acetát-16,17-acetonidot (XIX általános képletű vegyület, Rí acetüoxi-csoportot, míg R4 és Rs metilcsoportot jelent) kapjuk. IR spektrum(KBr): 3560, 3480, 3430, 1755, 1730, 1670, 1645, 1600, és 1225 cm'1. Fajlagos forgatóképesség [a]D = + 8° (koncentráció 1% kloroformban) Xmax(metan°l: 246 mn (e 11550) Elemzési alapján: eredmények a C26H31BrF207 képlet számított: C =54,46%, H =5,45%, Br= 13,93%, F =6,62%, talált: C =54,65%, H =5,57%, Br = 13,85%, F =6,47%. 18. példa 50 ml piridin és 10 g 2-br0m-6ß,9a-difluor-llß-16a, 17a,21 - tetrahidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-21-acetát (XVII általános képletű vegyidet, R! jelentése acetüoxi-csoport) elegyéhez 5 ml ecetsavanhidridet adunk cseppenként, majd a reakcióelegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk és ezt követően élénk keverés közben 500 ml hideg vízbe öntjük. Közel 0,5 óra elteltével a képződött csapadékot kiszűrjük, hideg vízzel mossuk és állandó súlyig szárítjuk. így metanol és víz elegyéből végzett kristályosítás után 9,5 g mennyiségben a 238—240 °C olvadáspontú (bomlik) 2-brom-6ß,9adifluor-1 lß,16a,l 7a,21-tetrahidroxi-pregna- 1,4-dién-3,20-dion-16,21-diacetátot (XVIII általános képletű vegyület, R, és R3 jelentése acetiloxicsoport) kapjuk. IR spektrum (KBr): 3570, 3500 (széles), 1760, 1735 (széles), 1670, 1645, 1605 és 1240 (széles) cm'1. Fajlagos forgatóképesség [a]D = -49,4° (koncentráció 1% kloroformban) Xmax (metanol): 246 m/r (e 11900) Elemzési eredmények a C25H29BrF208 képlet alapján: számított: C =52,18%, H = 5,08%, Br = 13,89%, F =6,60%, talált: C =52,07%, H =5,10%, Br = 14,07%, F = 6,70%. 19. példa 5 g Xla vegyületet, azaz 2-br0m-6ß,9a-difluor-11 ß, 17a,21- trihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-diont (XI általános képletű vegyület, Rt és R2 jelentése hidroxdcsoport) feloldunk 50 ml piridin és 25 ml 5 10 15 20 25 30 35 ♦0 45 50 55 60 65 10
