175404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-bróm-6ß,9d-difluor-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására
21 175404 22 ecetsavanhidrid elegyében, majd a kapott oldatot szobahőmérsékleten 12 órán át állni hagyjuk. Az oldathoz jeges víz hozzáadásakor csapadék válik ki, amelyet kloroformba extrahálunk. Az extraktumot vízzel, 2 normál sósavoldattal, 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, mad ezután nátrium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A kapott maradékot aceton és hexán elegyéből kristályosítjuk, amikor is a XIc vegyületet, azaz a 194-196 °C olvadáspontú (bomlik) 2-bróm-6/3,9a-difluor-1 1/3, 17a, 21- trihidroxi-pregna-l,4-dién-21-acetátot (XI általános képletű vegyület, R! acetiloxi-csoportot és R2 hidroxilcsoportot jelent) kapjuk. Fajlagos forgatóképesség [a]D = +12° (koncentráció 1% kloroformban) Xmax (metanol): 246 mp (e 11800) IR spektrum(kloroform): 3620, 3500 (széles), 1745, 1730, 1672, 1645, 1605 és 1230 (széles) cm"1. Elemzési eredmények a C23H27BrF206 képlet alapján: számított: C =53,39%, H =5,26%, Br= 15,44%, F =7,34%, talált: C =53,51%, H =5,21%, Br= 15,70%, F =7,28%. 20. példa A 19. példában ismertetett módon a Xla vegyület, azaz a 2-bróm-6/3,9a-difluor-l 1/3,17<x,21-trihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (XI általános képletű vegyidet, R! és R2 jelentése hidroxilcsoport) a Xld vegyületté, azaz a 180—183 °C olvadáspontú (bomlik) 2-bróm-6/3,9a-difluor-l 1/3,17a,21-trihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-21-propionáttá (XI általános képletű vegyület, R, propioniloxi- és R2 hidroxilcsoportot jelent) konvertálható propionsavanhidriddel végzett reagáltatás útján. A termék további azonosítási adatai: Fajlagos forgatóképesség [a]D = +22° (koncentráció 1% kloroformban) Xmax (metanol): 246 mp (e 10900) IR spektrum(kloroform): 3610, 3500 (széles), 1740, 1728, 1672, 1645, 1605 és 1220 cm'1. Elemzési eredmények a C24H29BrF206 képlet alapján: számított: C = 54,25%, H=5,50%, Br= 15,04%, F =7,15%, talált: C =54,09%, H =5,60%, Br= 14,92%, F =7,05%. 21. példa A 19. példában ismertetett módon a Xla vegyület, azaz a 2-bróm-6/3,9a-difluor- 11/3,17a,21-trihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (XI általános képletű vegyület, Rt és R2 jelentése hidroxilcsoport) a Xle vegyületté, azaz a 155—157 °C olvadáspontú (bomlik) 2-bróm-6/3,9a-difluor- 11/3,17a,21-t rihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-21-valeráttá (XI általános képletű vegyület, Rt valeriloxi- és R2 hidroxilcsoportot jelent) konvertálható valeriánsavanhidriddel végzett reagáltatás útján. A termék további azonosítási adatai: Fajlagos forgatóképesség [a]D = +27° (koncentráció 1% kloroformban). Xmax (metanol): 246 mp (e 11600) IR spektrum(KBr): 3500 (széles), 1740, 1720, 1670, 1640, 1600 és 1230 (széles) cm'1. Elemzési eredmények a c26h33 BrF206 alapján: számított: C = 55,82%, H = 5,94%, Br = 14,28%, F = 6,79%, talált: C = 55,70%, H = 5,91%, Br = 14,35%, F = 6,87%. 22. példa A 19. példában ismertetett módon a Xla vegyület, azaz a 2-bróm-6/3,9a-difluor-l 1/3,17a,21 -trihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (XI általános képletű vegyület, R, és R2 jelentése hidroxilcsoport) a Xlf vegyületté, azaz a 224—226 °C olvadáspontú (bomlik) 2-bróm-6/3,9a-difluor-11/3,17a,21 -trihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion 21-pivaláttá (XI általános képletű vegyület, R! pivaloiloxi- és R2 hidroxilcsoportot jelent) konvertálható pivalínsavanhidríddel végzett reagáltatás útján. A termék további azonosítási adatai: Fajlagos forgatóképesség [a]D = +22° (koncentráció 1% kloroformban). Xmax (metanol): 245—246 mp (a 10900) IR spektrum(KBr): 3470 (széles), 1740, 1730, 1665, 1640, 1600 és 1220 cm"1. Elemzési eredmények a C26H33 BrF206 alapján: számított: C = 55,82%, H = 5,94%, Br = 14,28%, F = 6,79%, talált: C = 55,75%, H = 5,88%, Br = 14,07%, F = 6,65%. 23. példa 3 g Xla vegyületet, azaz 2-bróm-6/3,9a-difluor-1 1/3,1 7a,21- trihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-diont (XI általános képletű vegyület, R! és R2 jelentése hidroxilcsoport) feloldunk 30-ml, 1 ml terc-butil-ecetsavkloridot tartalmazó piridinben, majd a kapott oldatot szobahőmérsékleten 16 órán át állni hagyjuk. Ezután az oldathoz jéghideg vizet adunk, majd a kivált csapadékot kloroformban extraháljuk. Az extraktumot 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, ezután pedig nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot aceton és hexán elegyéből kristályosítjuk, amikoris a Xlg vegyületet, azaz a 198-200 °C olvadáspontú (bomlik) 2-bróm-6/3,9 a-difluor-11 /3,17a, 21 -trihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-21-terc- butüacetátot (XI általános képletű vegyület, R, terc-butil-acetiloxi- és R2 hidroxilcsoportot jelent) kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
