175404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-bróm-6ß,9d-difluor-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására
11 175404 12 3 órán át forraljuk keverés közben. Ezt követően a reakcióelegyhez 200 ml 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot adunk. A reakcióelegyet ezután addig töményítjük, míg kristályok válnak ki, majd hideg vízbe öntjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel semlegesre mossuk és szárítjuk. A kapott maradék kloroform és dietiléter elegyéből végzett kristályosítása útján 6 g lla,l7a,21-trihidroxi-3,3-etiléndioxi-pregn-5-én-20-on-21- acetátot (II képletű vegyület) kapunk. Infravörös spektrum (továbbiakban: IR spektrum) KBr-ben: 3565, 3504, 3450 (széles), 1755, 1730 és 1220 cm'1. Elemzési eredmények a C25H36O7 képlet alapján: számított: C = 66,94%, H = 8,09%, talált: C =67,07%, H=8,15%. 2. példa —30°C-on 6 g lla,17a,21-trihidroxi-3,3-etiléndioxi-pregn-5-én-20-on-21-acetát (II képletű vegyület) 200 ml kloroformmal készült oldatához 1,5 óra leforgása alatt 8 g permonoftálsav 60 ml dietiléterrel készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután -30 °C-on tartjuk 3 órán át, majd 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesre mossuk. Az oldatot ezután vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot metanolból kristályosítva 4,5 g lla,17a,21-trihidroxi-3,3-etiléndioxi- 5a,6a-oxido-pregnán-20-on-21-acetátot (III képletű vegyület) kapunk. IR spektrum (KBr): 3585, 3540, 3485 (széles), 1760, 1732, és 1230 cm'1. Elemzési eredmények a C25H36O8 képlet alapján: számított: C =64,63%, H =7,81%, talált: C =64,78%, H =7,82%. 3. példa-65 °C-on keverés közben 45 ml 70%-os vizes hidrogén-fluorid-oldathoz közel 1,5 óra leforgása al att 4,5 g 11 a, 17a,21 -trihidroxi-3,3-etiléndioxi-5a,6a-oxido- pregn-5-én-20-on-21-acetátot (III képletű vegyület) adunk. A beadagolás befejeztével a kapott oldatot -60 °C-on keverjük 0,5 órán át, majd 650 ml vízbe öntjük. A képződött csapadékot kiszűrése után 400 ml etil-acetátban feloldjuk, majd a kapott oldatot vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal savmentesre, ezután pedig vízzel semlegesre mossuk. Az oldatot végül nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd ezt követően bepároljuk, amikoris a 198—201 °C olvadáspontú nyers terméket kapjuk. A nyers termék aceton és könnyű petróleum elegyéből végzett kristályosítása útján 3 g mennyiségben a 205-207 °C olvadáspontú 60-fluor-5a, 11a, 17a, 21- tetrahidroxi-pregnán-3,20-dion-21 - -acetátot (IV képletű vegyület) kapjuk. Fajlagos forgatóképesség [a]D = +36° (koncentráció 1% dioxánban) Xmax(metanol): 290 mp (el04) IR spektrum(KBr): 3640, 3440 (széles), 1745, 1730, 1705 és 1230 cm'1. Elemzési eredmények a C23H33FO7 képlet alapján: számított: C =62,71%, H =7,55%, F = 4,31%, talált: C =62,83%, H =7,52%, F = 4,45%. Ha a nyers terméket Florisil-ből készült oszlopon kloroform és metanol 99 : 1 arányú elegyével eluálva (az eluálószer aránya 1 :50) kromatográfiásan tisztítjuk, akkor 223—224 °C olvadáspontú 6 0-fl uor-5a, 11 a, 17 a,21 -tetrahidroxi-pregnán-3,20-dion-21-acetátot (IV képletű vegyület) kapunk. \m#x(metanol): 290 mp (e97) Fajlagos forgatóképesség [a]^0 =+51° (koncentráció 1% kloroformban). 4. példa 25-30 °C-on keverés közben 2 g nátrium-acetát és 10 g 6/3-fluor-5a,l 1 a, 17a,21 -tetrahidroxi-pregnán-3,20-dion-21-acetát (IV képletű vegyület) 100 ml dioxánnal készült elegyéhez cseppenként 2—3 percen belül 4 g bróm 50 ml dioxánnal készült oldatát adjuk. A bróm adagolásának befejeztével a reakcióelegyet 1500ml hideg 5%-os vizes nátrium-klorid-oldatba Öntjük. 1 órán át végzett keverés után 8,5 g fehér kristályos csapadék szűrhető ki, amelyet vízzel mosunk és szárítunk. Aceton, metanol és kloroform 1 : 10 :20 arányú elegyéből végzett kristályosítás után 6 g mennyiségben a 139-140 °C olvadáspontú (bomlik) 2a-bróm-60-fluor-5a,lla- 17a,21 -tetrahidroxi-pregnán-3,20-dion- 21 -acetátot (V képletű vegyület) kapjuk. Fajlagos forgatóképesség [a]D = +49° (koncentráció 1% dioxánban). Xmax(metanol): 288 mp (el24) IR spektrum (KBr): 3530, 3430, 3250 (széles), 1760, 1720 és 1220 cm'1. Elemzési alapján: eredmények a C23H3 2BrF07 képlet számított: C =53,18%, H = 6,20%, Br= 15,38%, F =3,65%, talált : C =52,93%, H =6,36%, Br= 15,59%, F =3,44%. 5. példa-5 °C-on keverés közben 10 g 2a-bróm-60-fluor-5a,1 la,17a,21- tetrahidroxi-pregnán-3,20-dion-21- -acetát (V képletű vegyület) 50 ml piridinnel készült oldatához cseppenként mintegy 15 perc leforgása alatt 8 g metánszulfonil-kloridot adunk. Az adagolás befejeztével a reakcióelegyet közel 0 °C-on 1,5 órán át keverjük, majd 400 ml hideg víz és 200 ml diklór-etán keverékébe öntjük. A kapott elegy pH-értékét 4 normál kénsavoldattal 3,5-re 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
