175404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-bróm-6ß,9d-difluor-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására
13 175404 14 beállítjuk, majd az elegyet 1 órán át keverjük. A kivált terméket kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk, amikoris 9 g 2a-bróm-6/3-fluor-5a,l la,17a,21- -tetrahidroxi-pregnán- 3,20-dion-l 1 -mezilát-21 -acetátot (VI képletű vegyület) kapunk. Benzolból végzett kristályosítás útján 122-123 °C olvadáspontú (bomlik) fehér csapadékot kapunk. Fajlagos forgatóképesség [a]D = +47° (koncentráció 1% dioxánban) Xmax(etanol): 288 mp (el 19) IR spektrum(KBr): 3560, 3520 (széles), 1730 (széles), 1330, 1230 és 1170 cm-1. Elemzési eredmények a C24H34BrF09S képlet alapján: számított: C =48,24%, H =5,73%, Br= 13,37%, F =3,17%, S = 5,36%, talált: C =48,44%, H=5,60%, Br= 13,52%, F =3,06%, S = 5,45%, 6. példa 75 ml ecetsavanhidrid, 0,5 ml 70%-os perklórsav és 450 ml etil-acetát elegyéhez 10 g 2a-bróm-6/3-fluor-5a,l la,17a,21-tetrahidroxi-pregnán-3,20- dion-11- -mezilát-21-acetátot (VI képletű vegyület) adunk, majd a reakcióelegyet 30 °C-on tartjuk 0,5 órán át és ezután 5%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal alaposan átmossuk. Nátrium-szulfát felett végzett szárítás után az etil-acetátos oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot metanolból kristályosítjuk, amikor is 9 g mennyiségben a 131-132 ®C olvadáspontú (bomlik) 2a-bróm-60-fluor-5a,l la, 17a, 21- tetrahidroxi-pregn á n - 3,2 0 - dion-11 -mezüát-5,17,21-tri acetátot (VII képletű vegyület) kapjuk. Fajlagos forgatóképesség [a]D=-ll,7° (koncentráció 1% kloroformban) \nax(metanol): 285 mp (el04) IR spektrum (KBr): 1740 (széles), 1370, 1230 (széles) és 1170 cm"1. Magmágneses rezonanciaspektrum (továbbiakban NMR spektrum) deuterált kloroformban (továbbiakban CDCI3) felvéve és referenciaanyagként tetrametil-szilánt (továbbiakban TMS) használva, Hz-ben megadva, 60 MHz-en felvéve: 355, 307 (triplettek dublettje, 1, C-6H), 304-290 (m,2, C-2H és C-11H), 300, 284, 278, 262 (dublettek dublettje, 2, -CH2OAc), 224, 210 (d, I, C-4 Ha), 184 (s, 3, -0S02CH3), 124 (s, 6,2,-OAc), 120 (s, 3, —OAc), 94,90 (d, 3, 19-CH3 splitting 60F-nél) és 48 (s, 3, 18-CH3) Elemzési eredmények a C28H38BrFOuS képlet alapján: számított: C =49,34%, H=5,62%, Br= 11,72%, F =2,79%, S =4,70%, talált: C =49,13%, H =5,43%, Br= 12,03%, F =2,65%, S =4,57%. Vízfürdőn 330 ml 90 °C hőmérsékletű vízmentes ecetsavban feloldunk 6,8 g 2a-bróm-6/3-fluor-5a,1 la,17a,21-tetrahidroxi-pregnán- 3,20-dion-l 1- -mezilát-5,17,21-triacetátot (VII képletű vegyület), majd a kapott oldathoz ugyanezen a hőmérsékleten 15,3 g nátrium-acetát (100°C-on szárítva) 60 ml ecetsavval készült oldatát és ezt követően azonnal 1,75 g bróm 25 ml ecetsavval készült oldatát adjuk. A 90 °C-on végzett melegítést addig folytatjuk, míg a bróm színe eltűnik (mintegy 3 perc). Az oldatot ezután a lehető leggyorsabban szobahőmérsékletre hűtjük, majd hideg vízbe öntjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, alaposan vízzel átmossuk és állandó súlyig szárítjuk. így 6,5 g 2,2-dib ró m-6j3-fluor-l 1 a, 17a,21 -trihidroxi-pregn-4-én-3,20- -dion-ll-mezilát- 17,21-diacetátot (Vila képletű vegyület) kapunk. Metanolból végzett kristályosítás után 140—142 °C olvadáspontú (bomlik) fehér csapadékot kapunk. Xmax(metanol): 242-243 mp (elO 000) IR spektrum (KBr): 1745, 1730, 1697, 1625, 1340, 1230 és 1170 cm'1. Fajlagos forgatóképesség [a]D=-18° (koncentráció 1% kloroformban) NMR spektrum (CDC13-TMS) Hz-ben 60 MHz-en: 362, 358 (d, 1, C-4H), 328, 278 (triplettek dublettje, 1, C-6H), 320-290 (m, 1, C-11H), 302, 286, 280, 264 (dublettek dublettje, 2, -CH2OAc), 228, 212, 204, 188 (dublettek dublettje, 2, C-lHa és -Hß), 190 (s, 3, -0S02CH3) 130 (s, 3, —OAc), 128 (s, 3, -OAc), 108, 104 (d, 3, 19-CH3 splitting 6|3F-nél) és 52 (s, 3,18 -CH3). Elemzési eredmények a C26H33Br2F09S képlet alapján: számított: C =44,58%, H =4,75%, Br = 22,82%, F =2,71%, S = 4,58%, talált: C =44,63%, H =4,81%, Br = 22,69%, F = 2,84%, S =4,38%. 7. példa 8. példa 100°C-on keverés közben 70 ml dimetil-formamid, 14 g lítium-karbonát és 7 g lítium-bromid keverékéhez egy adagban 7 g 2,2-dibróm-6^-fluor-l la,21- -trihidroxi-pregna-4-én-3,20-dion-11 -mezilát-17,21 -diacetátot (Vila képletű vegyület) adunk, majd a reakcióelegyet nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazásával 0,5 órán át forraljuk, ezután pedig lehűtjük és hideg vízbe öntjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A csapadék acetonból végzett kristályosítása útján 270-271 °C olvadáspontú (bomlik) csapadékként 4,8 g mennyiségben 2-bróm-6/3-fluor-17a,21-dihidroxi- pregna-1,4,9(1 l)-trién-3,20-dion-17,21-diacetátot (VIII képletű vegyület) kapunk. Fajlagos forgatóképesség [a]D = -88,5° (koncentráció 1% kloroformban) XmaxCmetanolban): 246-247 mp (el 2750) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
