175404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-bróm-6ß,9d-difluor-pregna-1,4-dién-3,20-dion-származékok előállítására
23 175404 24 Fajlagos forgatóképesség [a]D = +25° (koncentráció 1% ldoroformban). Xmax(metanol): 245-246 mp (e 10900) IR spektrum (KBr): 3490 (széles), 1735 (széles), 1670, 1640, 1600 és 1230 cm'1. Elemzési eredmények a C2 7H3 s BrF206 alapján: számított: C = 56,55%, H = 6,15%, Br = 13,93%, F = 6,62%, talált: C = 56,71%, H = 6,02%, Br = 13,85%, F = 6,75%. 24. példa A 23. példában ismertetett módon a Xla vegyület, azaz a 2-bróm-6/3,9a-difluor-l l/3,17a,21-trihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (XI általános képletű vegyidet, Rt és R2 hidroxilcsoportot jelent) a Xlh vegyületté, azaz a 173-175 °C olvadáspontú (bomlik) 2-bróm-6/?,9a-difluor-l l/3,17a,21-trihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion- 21-önantáttá (XI általános képletű vegyidet, R[ önantiloxi- és R2 hidroxücsoportot jelent) konvertálható önántsavkloriddai. A termék további azonosítási adatai: Fajlagos forgatóképesség [a]D = +28° (koncentráció 1% kloroformban) Xmax (metanol): 245-246 mp (e 11500) IR spektrum(KBr): 3500 (széles), 1735 (széles), 1670, 1640, 1600 és 1230 (széles) cm'1. Elemzési eredmények a C28H3 7 BrF206 alapján: számított: C = 54,24%, H = 6,35%, Br = 13,60%, F = 6,47%, talált: C = 57,31%, H = 6,30%, Br = 13,72%, F = 6,29%. 25. példa A 19. példában ismertetett módon a Xla vegyület, azaz a 2-bróm-6/3,9a-difluor-l l/3,17a,21-trihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion (XI általános képletű vegyidet, R] és R2 jelentése hidroxücsoport) a Xli vegyületté, azaz a 209—210 °C olvadáspontú (bomlik) 2-bróm-6/3,9a-difluor-l 1(3,17a,21 -trihidroxi-pregna-l,4-dién- 3,20-dion-21-benzoáttá (XI általános képletű vegyület, R, benzoiloxi- és R2 hidroxilcsoportot jelent) konvertálható benzoesavanhidriddel. A termék további azonosítási adatai: Fajlagos forgatóképesség [a]D = +93° (koncentráció 1% kloroformban) Xmax (metanol): 233—234 mp (e 22000) IR spektrum (KBr): 3600, 3420 (széles), 1725, 1710, 1670, 1640 és 1600 cm'1. Elemzési eredmények a C28H29BrF206 képlet alapján: számított: C =58,04%, H =5,04%, Br= 13,79%, F =6,56%, talált: C =58,21%, H =4,93%, Br= 13,68%, F =6,39%. 26. példa A Xla vegyületből, azaz a 2-bróm-6/3,9a-difluor-1 l/3-17a,21- trihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dionból (XI általános képletű vegyület, Rí és R2 jelentése hidroxücsoport) 5 g, 5 ml ortovalériánsav-metilészter, 0,020 g p-toluol-szulfonsav és 15 ml dimetil-formamid elegyét nitrogénatmoszférában 4 órán át 115°C-on tartjuk, majd az elegyet piridinnel semlegesítjük és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot Florisil márkanevű anyaggal töltött oszlopon eluálószerként benzol és kloroform 8 :2 arányú elegyét használva (az eluálószer aránya az oszloptöltethez 30 :1) kromatográfiásan tisztítjuk, amikor is 3,5 g 2-bróm-6/3,9a-difluor-l 1/3-hidroxi-17,21- [(1 ’-metoxi)-n-pentilidéndioxi ]-pregna-1,4-dién-3,20-diont kapunk, amely anyagot további tisztítás nélkül 25 ml metanol és 3 ml 1 normál vizes sósavoldat elegyében szuszpendáljuk, a kapott szuszpenziót pedig vízfürdőn 40—50 °C-on melegítjük. A termék teljes oldódása után a reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, majd a kicsapódott terméket kiszűijük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az így kapott XI 1 vegyületet, azaz a 2-bróm-6/3,9a-difluor-11/3,17a, 21 - trihidroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-17-valerátot (XI általános képletű vegyület, Rí hidroxilcsoportot és R2 valeriloxi-csoportot jelent) aceton és hexán elegyéből kristályosítjuk, amikor is a 201-203 °C olvadáspontú (bomlik) tiszta terméket kapjuk. A termék további azonosítási adatai az alábbiak: Fajlagos forgatóképesség [a]D = —74° (koncentráció 1% kloroformban) Xmax (metanol): 246 mp (e 12600) IR spektrum (KBr): 3500 (széles), 1730, 1715, 1670, 1645 és 1600 cm'1. Elemzési eredmények a C26H3 3BrF2 06 képlet alapján: számított: C =55,82%, H =5,94%, Br = 14,28%, F =6,79%, talált: C =55,91%, H = 6,07%, Br = 14,27%, F = 6,72%. 27. példa A 19. példában ismertetett módon a XI 1 vegyületet, azaz a 2-bróm-6/3,9a-difluor-ll/3,17a,21- -trilúdroxi-pregna-1,4-dién-3,20-dion-l7-valerátot (XI általános képletű vegyület, Rj hidroxilcsoportot, és R2 valeriloxicsoportot jelent) ecetsavanhidriddel végzett reagáltatás útján a Xlm vegyületté, azaz a 2-bróm-6/3,9a - difluor-11/3,17a,21 -trihidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-17- valerát-21-acetáttá (XI általános képletű vegyület, Rj acetiloxi-csoportot és R2 valeriloxi-csoportot jelent) konvertáljuk. A kapott terméket aceton és hexán elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott kristályok a II alacsonyan olvadó formából 125 °C-on a I formává alakulnak át, az utóbbi forma olvadáspontja 173-175 °C (a termék bomlik). Fajlagos forgatóképesség [a]D = -25° (koncentráció 1% kloroformban) Xmax (metanol): 245—246 mp (e 11400) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
