175391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- amino-transz- dekahidrokinolin- származékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmánek előállítására
23 1/5391 24 4-[(N-fenil-N-propionil)-amino]-1 -[3-(4-fluor-benzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid (a forma) 6 g (0,015 mól) 1. példa szerint előállított 1 -[ 3-(4-fluorbenzoil)-propil]-4-fenilamino-transz-dekahidrokinolin (a forma), 45 ml propionsavanhidrid és nyomokban jelenlevő p-toluolszulfonsav elegyét 100 C-on 20 óra hosszat melegítjük. Az oldatot ezután lehűtjük, metanolt adunk hozzá és az l.c) példában leírt módszer szerint 4,5 g 4-[(N-fenil)-N-propionil]-amino-l -[3-(4-fluorbenzoU)-propil]transz-dekahidrokinolin-hidrokloridot kapunk (a forma). Kitermelés: 61,6%. Op.: 158-160 °C. 3. példa 4. példa 4-[(N-fenil-N-propionil)-amino]-1 -[3-(4-fluorbenzoil)-propil]-transz-dekahidrokinolin-metánszulfonát (a forma) 98 g (0,22 mól) 4-[(N-fenil-N-propionil)-amino]-1 -[3-(4-fluorbenzoil)- propilj-transz-dekahidrokinolint (a forma), amelyet az 1. példában leírt módon állítottunk elő, tartalmazó benzolos oldatot 2-propanolt tartalmazó 30 g 69,5%-os vizes metánszulfonsavas oldattal 3,5—4 pH-ig savanyítunk. A savas oldatot ezután szárazra pároljuk és a maradékot 600 ml toluolban felvesszük, majd azeotróp desztillárióval 100 ml toluolt eltávolítunk, és kristályosítás, valamint szűrés után 104 g 4-[(N-fen i 1 - N - propionil)-amino]-1 -[3-(4-fluorbenzoil)-propil]transz-dekahidrokinolin-metánszulfonátot kapunk (a forma). Kitermelés: 88%. Op.: 132-134 °C. 5. példa 4-[(N-fenil-N-propionil)-amino]-1 -[ -(4-fluorfenil)-4-hidrazonobutil]-transz-dekahidrokinolin (a forma) 2,5 ml hidrazinhidrát 15 ml etanollal készített oldatát 3,6 g (0,008 mól) 4-[(N-fenil-N-propionil)-amino]- l-[3<4-fluorbenzoil>propil]- transz-deka* hidrokinolinnal elegyítjük és az elegyet 3 óra hoszszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldatot betöményítjük és a maradékot 100 ml vízbe öntjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az anyagot 2-propanolból átkristályosítjuk és így 4-[(N-feiül-N-propionil>aminoj- l-[4-(4-flu-orfenil>4-hidrazonobutil]- transz-dekahidrokinolint kapunk (a forma). Kitermelés: 84%. Op.: 155-156 °C. 4-[(N-fenil-N-propionil)-amino]-1 -[4-(4-fluor-fenil)-4-hidroxiiminobutil]-transz-dekahidrokinolin (a forma) 5 g (0,011 mól) 1. példa szerint előállított 4-[(N-fenil-N-propionil)-amino]-l-[3-(4-fluorbenzoil)-propil]- transz-dekahidrokinolint feloldunk 100 ml etanolban és az oldathoz hozzáadunk 3,5 g 25 ml vízben oldott hidroxilamin-hidrokloridot és 7 g nátriumhidrogénkarbonátot. A reakcióelegyet 12 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és utána vákuumban betöményítjük. A maradékot vízbe öntjük és a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk, majd 2-propanolból átkristályosítjuk. Ily módon 2,5 g 4-[(N-fenil- N - p r o p i o nil)-amino] -1 -[ 4-(4-íluor fenil-4-hidroxnmino-butil]- transz-dekahidrokinolint (a forma) kapunk. Kitermelés: 48%. Op.: körülbelül 80 °C. 6. példa 7. példa 55 g (0,14 mól) l-[3-(4-fluorbenzoil)-propil]-4- -fenilamino-transz-dekahidrokinolint, amelyet az 1. példában megadott módon állítunk elő, feloldunk 200 ml diklóretánban. Ezután cseppenként 16 g klórhangyasav-etilésztert adunk az oldathoz és a reakcióelegyet 16 óra hosszat 50-60 °C-on melegítjük. Ezután a reakcióelegyet 20 °C-ra hűtjük és hidrogénklorid 2-propanolos oldatát adjuk hozzá, majd az egészet 2-3 percig keverjük. Az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot acetonban felvesszük. Ezt követően a reakcióelegyet 16 óra hosszat 0°C-on tartjuk és a felesleges l-[3-(4-fluorbenzoil)-propil]-4-fenilamino-transz-dekahidrokinolint szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot etilacetátban felvesszük. Az etilacetátos oldatot 16 óra hosszat 0°C-on hűtjük és a kikristályosodott 4-[(N-etoxikarbonil-N-fenil)-amino]-l-[3-(4-fluorbenzoil)-propil]- transz-dekahidrokinolin-hidrokloridot (a forma) szűréssel elválasztjuk és etilacetát-metanol-elegyból átkristályosítjuk. Kitermelés: 31%. Op.: 134-136 °C. Ezzel a módszerrel a megfelelő kiindulási anyagokból a következő vegyületeket állítjuk elő: Vegyület Olvadáspont °C 4-[(N-fenoxikarbonil-N-fenil)-amino]-1 -{3-(4-fluorbenzoil)-propilj-transz-dekahidrokinolin-hidroklorid 185-187 (a forma) (etilacetát) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
