175369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-dehidro androsztán-származékok előállítására
11 175369 12 31%-os hidrogénperoxidot, majd 36 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot. Az átalakulás 2 óra alatt teljessé válik, akkor a reakciókeveréket 1 liter vízbe öntjük. A kristályosán kivált terméket szűréssel elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A terméket metanolból átkristályosítva 10,9 g tiszta 4a,5a-oxido-androszt-16-én-3-ont kapunk. Olvadáspontja 117-118°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 286. b) 2,3 g 4a,5a-oxido-androszt-16-én-3-on 23 ml acetonnal készült oldatához hozzáadunk 2,3 ml 37%-os sósavat. A reakciókeveréket 20 perc múlva 1 mólos vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba óntjük. A nyers terméket Merck-féle C-méretű „Fertigsäule” kovasavgéloszlopon kromatografálva tisztítjuk, és az eluálásra toluolt használunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot metanolból átkristályosítva 1,2 g tiszta 4-klór-androszta-4,16-dién-3-ont kapunk. Olvadáspontja 123—125°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 304,5. 7. példa A 6. példa b) pontja szerint eljárva 5 g 4a,5a-oxido-androszt-16-én-3-ont hidrogénbromiddal reagáltatva 3,8 g 4-bróm-androszta-4,16-dién-3-onná alakítunk. Olvadáspontja 130-131°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 349. 8. példa A 6. példa a) pontja szerint előállított 5 g 4a,5a-oxido-androszt-16-én-3-on 50 ml propionsawal készült oldatához keverés közben hozzáadunk 5 ml tömény kénsavat, majd 5 perc múlva a reakciókeveréket 1 liter 2 mólos vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük. A kivált kristályokat szűrőn elválasztjuk, vízzel alaposan mossuk, és szárítjuk. A kapott terméket 100 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon kromatografálva és toluollal eluálva tisztítjuk. A kívánt terméket tartalmazó frakciókat egyesítjük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A száraz maradékot acetonból átkristályosítva 1,2 g tiszta 4-hidroxi-androszta-4,16- -dién-3-ont kapunk. Olvadáspontja 154-156°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 286. 9. példa a) 60 ml dioxán, 6 ml trietilortoformiát és 0,3 g p-toluolszulfonsav-monohidrát keverékét szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd hozzáadunk 6 g androszta-4,16-dién-3-ont és 6 ml trietilortoformiátot. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten további 1 óra hosszat az átalakulás teljessé válásáig keverjük, majd 1 ml piridin hozzáadása után 500 ml vízbe öntjük. A kivált terméket szűrőn elválasztva, vízzel mosva, szárítva és 0,1% piridint tartalmazó etanolból átkristályosítva 5,4 g tiszta 3-etoxi-androszta-3,5,16-triént kapunk. Olvadáspontja 108—109°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 298. b) 3 g 3-etoxi-androszta-3,5,16-triénnek és 2,4 g N-klór-szukcinimidnek 25 ml aceton és 5 ml víz elegyével készült oldatát szobahőmérsékleten 25 percig keverjük. Ezután hozzáadunk 16 ml 0,5 mólos vizes nátriumszirlfít-oldatot, majd a reakciókeveréket 250 ml vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatot 1 mólos vizes nátriumkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk és bepároljuk. A száraz maradékot metanol és víz elegyéből átkristályosítva 2,4 g tiszta 6/3-klór-androszta-4,16-dién-3-ont kapunk. Olvadáspontja 96—98°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 304,5. 10. példa A 9. példa b) pontja szerint eljárva, 3 g 3-etoxi-androszta-3,5,16-triént N-bróm-szukcinimiddel reagáltatva, 1,9 g tiszta 6/3-bróm-androszta-4,16-dién-3- -ont kapunk. Olvadáspontja 112-113°. Molekulacsúcs a tömegspektrum (m/e): 349. 11. példa A 9. példa b) pontja szerint eljárva 3 g 3-etoxi-androszta-3,5,16-triént N-jód-szukcinimiddel reagáltatunk, mire 2,5 g tiszta 60-jód-androszta-4,16-dién-3-ont kapunk. Olvadáspontja 88-89°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 396. 12. példa A 2. példa c) pontja szerint előállított 2,5 g 16-metil-androszta-4,16-dién-3-ont a 9. példa a) és b) pontjai szerint reagáltatva 2,0 g 6/3-klór-16-metil-androszta-4,16-dién-3-ont kapunk. Olvadáspontja 119—123°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 318,5. 13. példa A 2. példa 0 pontja szerint előállított 2,5 g la-metil-androszta-4,16-dién-3-ont a 9. példa a) és b) pontjai szerint reagáltatva, olaj alakjában 1,9 g 1 a-metil-6/3-klór-androszta-4,16-dién-3-ont kapunk. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 318. NMR (deuterokloroformban): ő: 0,87, 0,91 (dublett), 1,56, 4,78 (dublett), 5,80 (multiplett), 5,89 ppm. 14. példa A 9. példa b) pontja szerint előállított 4 g 6ß-klór-androszta-4,16-dién-3-ont a 9. példa a) pontja szerint reagáltatva 2,4 g 3-etoxi-6-klór-androszta-3,5,16-triént kapunk. Olvadáspontja 111-111,5°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 332,5. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
