175369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-dehidro androsztán-származékok előállítására
13 175369 14 b) 1,25 ml tömény sósav 50 ml acetonnal készült és 50°-on melegített oldatához hozzáadunk 2,4 g 3-etoxi-6-klór-androszta-3,5,16-triént, és a reakciókeverék hőmérsékletét további 10 percig 50°-on tartjuk, majd jéggel hűtve 40 ml 0,5 mólos vizes ammóniumacetát-oldattal közömbös! tju;- 40 ml víz hozzáadására a termék kristályosán kiválik A terméket Merck-féle „Fertigsäule” kovasav-60C oszlopon kromatografálással tisztítjuk, és az eluálásra 1 % acetont tartalmazó benzolt használunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítve az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot aceton és víz elegyéből átkristályosítva 1,5 g 6a-klór-androszta-4,16-dién-3- -ont kapunk. Olvadáspontja 148-150°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 304,5. 15. példa A 10. példa szerint előállított 3,6 g 60-bróm-androszta-4,16-dién-3-ont a 14. példa a) és ^pontjai szerint reagáltatva 0,9 g 6a-bróm-androszta-4,16-dién-3-ont kapunk, Olvadáspontja 133—-133,5°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 349. 16. példa A 13. példa szerint előállított 3 g la-metil-6/3- -klór-androszta-4,16-dién-3-ont a 14. példa a) és b) pontjai szerint reagáltatva 1,2 g la-metil-6a-klór-androszta-4,16-dién-3-ont kapunk. Olvadáspontja 157,5-158°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 318. 17. példa A 12. példa szerint előállított 3 g 6j3-klór-16-metil-androszta-4,16-dién-3-ont a 14. példa a) és ^pontjai szerint reagáltatva, 6a-klór-16-metü-androszta-4,16-dién-3-onná alakítjuk. Olvadáspontja 186-187°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 318,5. 18. példa A 14. példa szerint előállított 7,7 g 6a-klór-androszta-4,16-dién-3-ont és 8,4 g 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinont 100 ml vízmentes dioxánban oldunk és az oldatot visszafolyatás közben forraljuk. 3 óra reagáltatás után az átalakulás teljessé válik, ekkor a reakciókeveréket jégfürdőbe helyezve hűtjük. A kristályosán kivált diklór-diciano-hidrokinont szűrőn eltávolítjuk, és metilénkloriddal mossuk. A szüredéket és mosőfolyadékokat egyesítve, szárazra pároljuk. A kapott maradékot benzolban oldjuk, és Merck-féle „Fertigsaule Si02 C” kovasavgéloszlopon kromatografáljuk és 1,5% acetont tartalmazó benzollal eluáljuk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítve az oldószert csökkentett nyomáson ledesztillálva és a maradékot metanolból átkristályosítva 1,7 ? tiszta 6a-klór-androszta-1,4,16-trién-3-ont kapunk. Olvadáspontja 148—149°. Molekulacsúcs a tömegspektiumban (m/e): 302,5. 19. példa A 18. példa szerint eljárva, 5 g androszta-4,16- -dién-3-ont 2,5 g androszta-l,4,16-trién-3-onná alakítunk. Olvadáspontja 123-125°. Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 268. 20. példa 5,4 g androszta-4,16-dién-3-on, 14,8 g klóranilin, 600 ml terc-butanol és 10 ml ecetsav keverékét 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékleten hűtjük. A kikristályosodott tetraklór-hidrokinont szűréssel elválasztjuk és terc-butanollal mossuk. A szüredéket és a mosófolyadékot egyesítjük és bepároljuk. A kapott száraz maradékhoz 200 ml toluolt adunk, az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szüredékként kapott toluolos oldatot 15%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal háromszor, majd semleges kémhatásig vízzel mossuk. A toluolos oldatot szárazra párolva és a maradékot egymás után metanolból, benzolból és heptánból átkristályosítva 2,4 g androszta-4,6,16-trién-3-ont kapunk. Olvadáspontja 122,5— —124°. Molekulasúly a tömegspektrumban (m/e): 268. 21. példa A 9. példa a) pontja szerint előállított 5 g 3-etoxi-androszta-3,5,16-trién 50 ml vízmentes dioxánnal készült oldatához hozzáadunk 4,6 g 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinont, és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 5 percig keverjük. Ezután a kivált diklór-diciano-hidrokinant szűréssel eltávolítjuk és metilénkloriddal alaposan mossuk, majd a szüredéket és a mosófolyadékot egyesítve szárazra bepároljuk. A maradékot 100 g kovasavgélt tartalmazó oszlopon kromatografálva tisztítjuk, és az eluálásra 1,5% acetont tartalmazó benzolt használunk. A terméket tartalmazó frakciókat egyesítve, az oldószert ledesztillálva é$ a maradékot metanolból átkristályosítva 1,5 g androszta-l,4,6,16-tetraén-3-ont kapunk. Olvadáspontja 100,5—102° Molekulacsúcs a tömegspektrumban (m/e): 266. A II. táblázatban felsorolt I általános képletű vegyületek farmakológiái tulajdonságait állatkísérletekben vizsgáltuk (R3 hidrogénatomot jelent). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
