175369. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 16-dehidro androsztán-származékok előállítására

MAGYAR

népköztársaság

SZABADALMI

LEÍRÁS

175369

Bejelentés napja: 1976. VII. 15. (Gl-247) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1975. VII. 16. (29 898/75)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 J 1/00

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1980.1. 28. Megjelent: 1981.1. 31.

/•

1.

Feltaláló: Szabadalmas:

Marx Artur Friedrich vegyész, Delft, Barendse Nicolaas Cornells Maria Emanuel Gist-Brocades N.V., Delft,

vegyész, Den Hoom, Hollandia Hollandia

Eljárás új 16-dehidro-androsztán-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás az androsztán-sorba tartozó, gyógyászatilag hatásos új szteroidok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.

A találmány szerint előállított szteroidok az I 5 általános képletű új 16-dehidro-androsztán-származékok. Ebben a képletben

Ri, R2 és Rs hidrogénatomot vagy metilcsoportot

jelentenek, vagy 10

Rí és R2 együtt egy metiléncsoportot alkotnak,

R3 hidrogén- vagy halogénatomot vagy hidroxilcsoportot,

R4 hidrogén- vagy halogénatomot vagy metilcsoportot jelent, vagy 15

R4 és R, együtt egy metiléncsoportot alkotnak, és Re hidrogénatomot vagy 1-3 szénatomos alkilcsoportot jelent, az

1(2)- és 6(7)-helyzetek közötti szaggatott vonal 20 adott esetben egy vagy két további kettős kötést jelez, és ha az összes R jelű szubsztituens hidrogénatomot jelent, akkor ezen helyzetekben legalább egy kettős kötés van jelen, és a hullámvonal a 6- és 7-helyzetben azt jelenti, hogy R4 és/vagy R5 a- 25 vagy ^-helyzetben van.

A J. Am. Chem. Soc. 77, 4145-4149 (1955) és a Chem. Abstr. 40, 8925 (1946) közlemények szerkezetileg hasonló androsztánokat, többek kö- 30

2

zött az androszta-4,6-dién-3-ont ismertetik, de gyógyászati hatását nem közlik.

Az I általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyek képletében Rt hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R2 és Rs hidrogénatomokat, R3 hidrogén- vagy halogénatomot, R4 hidrogén-, vagy klóratomot vagy metilcsoportot jelent, vagy R4 és R5 együtt egy metiléncsoportot képviselnek, Ré hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent, és amelyekben az 1- és 2-heiyzet között és/vagy a 6- és 7-helyzet között kettős kötés van.

Különösen előnyös I általános képletű vegyületek azok, amelyek képletében R* hidrogénatomot vagy metil- vagy etil-csoportot, a többi R jel pedig hidrogénatomot jelent, és amelyekben az 1(2)-, illetve a 6(7)-helyzetekben tetszés szerint egy vagy két további kettős kötés van.

Rendkívül értékes vegyületek a következők:

androszta-1,4,16-trién-3-on, óa-klór-androszta-l ,4,16-trién-3-on,

1 a-metil-androszta-4,16-dién-3-on, 6a-metil-androszta-4,16-dién-3on, 6/J-metil-androszta-4,16-dién-3-on, 4-klór-androszta-4,16-dién-3-on és 60,7/}-metilén-androszta-4,16-dién-3-on.

Az ' I általános képletű androsztán-származékok és az androszta-4,16-dién-3-on terápiásán hasznos vegyületek. Ezeknek a vegyületeknek helyi anti-175369