175361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-szulfonil-5(6)-szubsztituált-benzimidazolok előállítására
11 175361 12 tör2soldatból 104 mcg/ml hígítású dimetil-szulfoxidos hígítást készítettünk. A lombikokat 37 °C-on 72 órán át inkubáltuk a polio, Coxsackie, echo és Mengo vírus esetén, és 120 óráig 32 °C-on a rhinovírus esetén. Azokon a területeken, ahol a vírus 5 fertőzött és növekedett, a sejtekben foltok voltak láthatók. 10% formaiint és 2% nátriumacetátot tartalmazó oldatot adtunk minden lombikhoz a vírusok inaktiválására és a sejtrétegnek a lombik felületére rögzítésére. A környező sejtek kristály- 10 iledyával történő megfestése után a vírusfoltokat — mérettől függetlenül — megszámláltuk. A foltok számát minden - tgyógyszerkoncentrációnál összehasonlítottuk a kontroll megfelelő értékeivel. A vizsgált vegyidet aktivitását a foltszám százalékos csők- 15 kenésével vagy inhibíció százalékban adtuk meg. Alternative, a gyógyszer-koncentrációt az I50 szimbólum mutatja, mely a foltképződést 50%-ban inhibeálja, ez is használható aktivitásmérésre. A kísérleti eredményeket az I típusú Polio vírus inhibeálására adtuk meg, mivel a vírus növekedése gyors, és konzisztens kísérleti eredmények nyerhetők. Az I általános képletű vegyületek hatásosak más víruskultúrákra is, mint például a Coxsackie (A9, A21, B5), echo vírus (1—4 válfaj), Mengo vírus, rhinovírus (25 válfaj),, Polio vírus. (I, II, III típus). A különböző szulfonil-benzimidazol vegyületekkel végzett vizsgálatok eredményeit az I táblázatban foglaltuk össze: a táblázatban az 1. oszlop az előző kémiai példák sorszáma, a 2. oszlop az 5(6) helyzetű megfelelő benzimidazol terméket adja meg, a 3-10. oszlopok pedig a vírus plak elnyomás százalékát adják meg 0,75—100 mikrogramm/milliliter (mcg/ml) hígításban. I. táblázat: Polio 1 plak redukció l-szubsztituált-szulfonil-2-amino-5(6)-szubsztituált-benzimidazolokkal Gyógyszerkoncentráció (mcg/ml)x Példaszám Izomer^ 100 50 25 12 6 3 1,5 0, 1. 6 köz. tox.xxx 100 100 96 62 45 0 0 2. 6 toxikus köz. tox. gy.tox3TM“ 100 100 100 100 51 4. 6 100 100 100 100 100 100 100 100 7. 6 100 100 100 85 50 28 15 1 12. 6 toxikus toxikus 69 41 4 0 0 0 9 6 toxikus toxikr toxikus 38 0 0 0 0 5. 6 toxikus köz. .ox. 78 40 33 0 0 0 8. 6 toxikus toxikus toxikus toxikus 100 100 100 88 13. 6 toxikus toxikus toxikus toxikus 100 100 100 100 10 ö toxikus toxikus toxikus toxikus 100 100 100 73 ó. 6 65 60 61 X gyógyszerkoncentráció mikrogramm/milliliterben 53 58 56 31 0 xx 5 vagy 6 mutatja a megfelelő izomert xxx köz. tox. jelentése közepesen toxikus x~xxx gy. tox. jelentése gyengén toxikus .Az I általános képletű szulfonil-benzimidazol ve- 55 gyületeket tisztán és izomer keverékként egyaránt vizsgáltuk. Mindkét izomer meggátolja a vírus növekedését, a 6-os izomer azonban aktívabb, mint az 5-ös. Az 1 általános képlet körébe tartozó vegyületek 60 számos vírus növekedését képesek meggátolni, ha olyan közeghez adják, melyben a vírus növekszik. Az I általános képletű vegyületek ezért vizes oldatban használhatók, főleg felületaktív anyagokkal együtt, olyan felületek fertőtlenítésére, melyeken a 65 polio, a Coxsackie, vagy a rhinovírus, illetve más vírusfajok megtelepedhetnek: ilyen felületek a kórházi üvegedények, kórházi munkafelületek, valamint az ételkészítésnél használt felületek. Az I általános képletű vegyületek melegvérű emlősöknek és embereknek szájon keresztül is beadhatók, testúlykilogrammonként 1-300 mg-os adagban. Ha szükséges, a gyógyszer bevétele ismételhető. Az általános gyakorlattal megegyezően az antivirus vegyidet 4-6 óránként adható. 6
