175361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-szulfonil-5(6)-szubsztituált-benzimidazolok előállítására
13 175361 14 A találmány szerinti vegyületek előnyösen használhatók egy vagy több erőítő gyógyszerrel kombinálva, a beadás különleges módjai szerint. így, szájon át történő adagolásnál a vegyületet gyógyszerészeti hígítókkal vagy hordozókkal modifikálják, mint például laktóz, szacharóz, keményítőpor, cellulóz, talkum, magnézium-sztearát, magnézium-oxid, kalcium-szulfát, akácpor, zselatin, nátrium-alginát, nátrium-benzoát és sztearinsav. Az elegyet tabletták, vagy kapszulák formájában hozzák forgalomba, a megfelelő beadhatóság érdekében. A vegyületek továbbá parenterálisan is beadhatók. A vegyületek folyadékkal is keverhetők, és orrcseppként, vagy intranazális spray-ként is használhatók. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű szulfonil-benzimidazol-származékok - ahol R jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 5-7 szénatomos cikloalkil-csoport vagy -NR3R4 csoport, mely utóbbiban R3 és R4 egymástól független 1-3 szénatomos alkilcsoport, OH I R2 jelentése Rs—C— vagy R5-C- általános kép-I II R6 R7 letű csoport, ahol R5 jelentése fenilcsoport, R6 1-7 szénatomos alkilcsoport és R7 jelentése 1—7 szénatomos alkilidéncsoport, és R2 5-ös vagy 6-os helyben van — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol R és R5 jelentése a fenti, 1-7 szénatomos alkil-magnézium-halogeniddel, vagy 1-7 szénatomos alkil-lítiummal reagáltatunk és a kapott terméket hidrolizáljuk, majd a kapott olyan I általános képletű vegyületet, melyben R2 jelentése OH I Rs—C— , kívánt esetben dehidratáljuk. I Ré 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy -NR3R4 csoport, ahol R3 és R4 egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoport, R2 az 1. igénypontban megadott, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű vegyületből indulunk ki, ahol R a fenti és Rs az 1. igénypontban megadott. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 Rs -C- csoport, R5 jelentése II R fenilcsoport, R7 jelentése az 1. igénypontban megadott, R és R( jelentése pedig a 2. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy olyan II általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol R a 2., és R5 az 1. igénypontban megadott. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mó d ja 1 -dimetü-amino-szulfonil-2-amino-6-(a-hidroxi-a-metilbenzil)-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy l-dimetilamino-szulfonil-2-amino-6-benzoil-benzimidazolt reagáltatunk metil-magnézium-bromiddal, majd a terméket hidrolizáljuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 -dimetil-amino-szulfonil-2-amino-6-(a-metilén-benzil)-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy l-dimetil-amino-szulfonil-2-amino-6-(a-hidroxi-a-metilbenzil)-benzimidazolt p-toluol-szulfonsawal dehidratálunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 -dimetil-amino-szulfonil-2-amino-6-(a-etil-a-hidroxi-benzil)-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy l-dimetil-amino-szulfonil-2-amino-6- -b enzoi 1 - benzimidazolt etil-magnézium-bromiddal reagáltatunk, majd a terméket hidrolizáljuk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mó dj a 1 -dimetü-amino-szulfonil-2-amino-6-(a-etilidén-benzil)-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy l-dimetilamino-szulfonil-2-amino-6- -(a-etil-a-hidroxi-benzil)-benzimidazolt p-toluol-szulfonsawal dehidratálunk. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 -dimetil-amino-szulfonil-2-amino-6-(a-izopropil-a-hidroxi-benzil)-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy l-dimetü-amino-szulfonil-2-amino-6-benzoil-benzimidazolt izopropil-magnézium-kloriddal reagáltatunk, majd a terméket hidrolizáljuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 -dimetil-amino-szulfonil-2-amino-6-(a-izopropilidén-benzil)-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy l-dimetil-amino-szulfonil-2-amino-6- -(a-izopropil-a-hidroxi- benzilj-benzimidazolt p-toluol-szulfonsawal dehidratálunk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 -izopropil-szulfonil-2-amino-6-(a-hidroxi-a-metilbenzil)-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy l-izopropil-szulfonil-2-amino-6-benzoil-benzimidazolt reagáltatunk metil-magnézium-kTomiddal, majd a terméket hidrolizáljuk. 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 1 -izopropil-szulfonil-2-amino-6-(a-metilén-benzil)-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy l-izopropil-szulfonil-2-amino-6-(a-hidroxi-a-metil-benzil)-benzimidazolt p-toluol-szulfonsavval dehidratálunk. 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja i-izopropil-szulfonil-2-amino-6-(a-hidroxi-a-n-butü-benzil)-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy l-izopropü-szulfonil-2-amino-6-benzoil-benzimidazolt n-butil-magnézium-bromiddal reagáltatunk, majd a terméket hidrolizáljuk. 13. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-izopropil-szulfonil-2-amino-6-(ot-n-butüidén-benzil)-benzimidazol előállítására, azzal jellemezve, hogy l-izopropil-szulfonil-2-amino-6-(a-hidroxi-a-n-butil-benzil)-benzimidazolt p-toluol-szulfonsawal dehidratálunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
