175361. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-szulfonil-5(6)-szubsztituált-benzimidazolok előállítására

MAGVAK

NÉPKÖZTÁRSASÁG

i

SZABADALMI

LEÍRÁS

175361

Bejelentés napja: 1977. II. 18. (El—729)

Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége:

1976. XII. 16. (750, 991)

Nemzetközi osztályozás:

CO 7D 235/30

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1980.1. 28. Megjelent: 1981.1. 31.

Feltaláló: Szabadalmas:

Paget Charles Johnson, vegyész, Chamberlin James Wesley, vegyész, Eli Lilly and Company,

Indianapolis, Wikel James Howard vegyész, Greenwood, Indiana, Indianapolis, Indiana,

Amerikai Egyesült Államok Amerikai Egyesült Államok

Eljárás új l-szulfonil-5(6)-szubsztituált-benzimidazolok előállítására

1

A vírusos felső légúti járványok gyakorisága igen nagy. Egyedül az Egyesült Államokban évente majdnem egy milliárd megbetegedés fordul elő. Angliában végzett tanulmányok [Tyrell és Bynoe (1966)] azt mutatták, hogy a megfázott személyek 74%-át rhinovírus fertőzte meg. Mivel a rhinovírus 80 válfaját azonosították eddig, a rhinovírus elleni vakcina kifejlesztése nem járható út, a kemoterápia a jobb megközelítés.

Kémiai vegyületek azon képessége, hogy a vírusok növekedését in vitro meggátolja, a vírus plak szupressziós teszttel demonstrálható, amint azt Siminoff az Applied Microbiology-ban leírta [9(1), 66 (1961)].

Egyes gombaölő hatású 1-dimetilamino-szulfonil-2-amino-benzimidazol vegyületeket ismertet a 3 853 908 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás.

Jelen találmány célja, hogy olyan új benzimidazol vegyületeket állítson elő. melyek megakadályozzák a vírusok, különösen a rhinovírusok, polio vírusok, Coxsackie vírusok, az echo vírus és a Mengo vírus növekedését.

A találmány tárgya eljárás gyógyszerészetileg hasznos I általános képletű szulfonil-benzimidazolok előállítására, ahol

R jelentése 1—4 szénatomos alkil-, 5—7 szénatomos cikloalkilcsoport, vagy —NR3R4 csoport, mely utóbbiban R3 és R4 egymástól függetlenül 1-3 szénatomos alkilcsoport,

2

OH

I

R2 jelentése R5—C— vagy Rs—C— általános kép-I II

5 R6 R7

letű csoport, ahol R5 jelentése fenilcsoport,

R6 1—7 szénatomos alkilcsoport és R7 jelentése 1-7 szénatomos alkilidéncsoport és 10 R2 5-ös vagy 6-os helyzetben van.

E vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet, ahol R és R5 jelentése a fenti, 1-7 szénatomos alkil-magnézium- 15 -halogeniddel, vagy 1-7 széhatomos alkil-lítiummal reagáltatunk, és hidrolizálunk, és a kapott olyan I általános képletű vegyületet, melyben OH I

20 Rj jelentése Rs-C-, kívánt esetben dehidratáljuk.

I

Ré

E vegyületek előnyös csoportja az olyan I általános képletű vegyületek, melyekben R jelentése 25 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy -NR3R4 csoport, mikor is R3 és R4 egymástól független 1-3 szénatomos csoportok.

E vegyületek különösen előnyös csoportja az olyan I általános képletű vegyületek, melyben R 30 jelentése 1—4 szénatomos" alkil- vagy -NR3R4 cso-175361