175340. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(benztiazol-2-il)-oxamidsav-származékok előállítására
? 175340 8 mól) reagáltatunk 15,01 g oxál sav-e til észter-kloriddal (0,11 mól) 280 ml metilén-kloridban, 16 ml piridin jelenlétében. A maradékot leszívatással elkülönítjük, majd híg sósav-oldattal és vízzel mossuk. Etilacetátból végzett átkristályosítás után 9,1 g anyag marad, amely 193—194 °C-on olvad. Az első szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot összekeverjük éterrel, és a szilárd terméket leszívatással elkülönítjük, majd híg sósav-oldattal és vízzel mossuk. Ezt követően aktív szén hozzáadásával etilacetátból átkristályosítjuk. További 11,7 g mennyiségű anyagot kapunk, melynek olvadáspontja 192 °C. így a kívánt oxamidsav-etilészter ossz-kitermelése 20,8 g (74,20%). IR-spektrum: 1730 cm-1 (5,78p), 1710 cm"1 (5,84*t) a karbonü-sávokra; 3270 cm-1 (3,06*i) az/NH-sávokra. Tömegspektrum: Ms. 280. 4. példa N-(6-metoxi-benztiazol-2-il)-oxamidsav A 2. példa „A” módszere szerint a 3. példában említett oxamid-savészter 5 g-ját (0,0178 mól) 150 ml vízben szuszpendáljuk, és 17,8 ml In nátriumhidroxid-oldat hozzáadása után szobahőmérsékleten végzett 2 órás keveréssel elszappanosítjuk. A kívánt oxamidsav nátriumsóját szűrjük, és liofilizálással elkülönítjük (olvadáspont 300 X feletti). Kitermelés: 4,1 g (84,01%). A nátriumsó 2 g-ját 50 ml vízben oldjuk, és a tiszta oldatot 2 n sósav-oldattal 2-es pH-értékig megsavanyítjuk. A sárga csapadékot leszívatjuk, vízzel utánmossuk, és vákuumban 50°C-on szárítjuk. 1,4 g mennyiségű szabad oxamidsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 227-228 °C. A szerkezetet analitikailag többek között a magrezonancia-spektrummal igazoljuk. Tömeg: 252. 5. példa N-(6-etoxi-benztiazol-2-il)-oxamidsav-etilészter Az 1. példa „A” módszere szerint 5,8 g 2-amino-6- -etoxi-benztiazolt (0,03 mól) és 4,5 g oxálsav-etilészter-kloridot (0,033 mól) 85 ml metilén-kloridban 4,83 ml piridin hozzáadásával 1 óra alatt reagáltatunk. A kívánt oxamidészter 6,7 g-ját kapjuk (kitermelés 76%); olvadáspont 183-184 X (nitro-metán). Tömeg: 294. Vékonyrétegkromatogram-felvétel kloroform és metanol 9:1 arányú elegyével történt. 6. példa N-(5-metoxi-benztiazol-2-il)-oxamidsav-etilészter Az 1. példa ^’’módszerében ismertetettekkel analóg módon 18,02 g 2-amino-5-metoxi-benztiazolt (0,1 mól) 15,01 g oxálsav-etilészter-ldoriddal (0,11 mól) reagáltatunk 280 ml metilén-kloridban, 16,1 ml piridin hozzáadásával, összesen 35 perces reakcióidő alatt, 4 10 °C hőmérsékleten. Ezt követően a kivált csapadékot leszívatjuk, 2 n sósav-oldattal és vízzel utánmossuk, majd a nyersterméket (26,4 g; kitermelés 94,2%; olvadáspont 165—166 °C) nitro-metánból átkristályosítjuk A címben szereplő vegyidet 22,9 g mennyiségét kapjuk (kitermelés 81,7%), az olvadáspont 168—169 °C. A talált mdekulasúly 280. IR: 1738 cm"1 (5,77fi), 1698 cm"1 (5,89/r) a karbonil-sávokra, 3265 cm"1 (3,06*0 az NH-sávokra. 7. példa N-(5-me toxi-benztiazol-2-il)-oxamidsav-nátriumsó A 6. példában ismertetett észter 5 gját (0,0178 mól) a 2. példa „A” módszerének a) és b) pontja szerint 150 ml vízben szuszpendáljuk, és 17,8 ml nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával 2 óra alatt szobahőmérsékleten elszappanosítjuk. Szűrés után a vizes oldatot liofilizáljuk. A kívánt nátriumsó 3,4 g mennyiségét (69,7%) kapjuk; olvadáspont 329 °C; víztartalom 5%. A nátriumsó mintáját vízben oldjuk, és 1 n sósavddattal elegyítjük. Az ilyen módon elkülönített sav analitikailag tiszta és olvadáspontja 228—229 °C. 8. példa N-(7-izopropil-4-metoxi-benztiazol-2-il)-oxamidsav--etilészter a) 7,03 g benzoil-kloridot (0,05 mól) 25 ml acetonban oldunk, és az oldatot 15—20 °C-on összekeverjük 3,8 g (0,05 mól) ammóniumrodanid 25 ml acetonnal készített oldatával. Ehhez az oldathoz 10 perc alatt hozzácsepegtetjük 8,26 g 2-amino-4-izopropil-anizol (0,05 mól) 25 ml acetonnal készített oldatát, a reakciókeveréket 4,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, és jégre öntjük. Leszívatással közbenső termékként l-(5-izopropil-2-metoxi-fenil)-3- -benzoil-tiokarbamidot kapunk, amely vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint elegendő tisztaságú a további feldolgozás céljára. b) A 8/a példa szerint előállított N-benzoil-tiokarbamidot 150 ml metanolban szuszpendáljuk, és összekeverjük 4 g nátriummetiláttal. Azonnal oldódás következik be, ezt követően szobahőmérsékleten 1 órán át utánkeveijük, pH = 4—4,5 értékig 2 n sósav-oldattal elegyítjük, vákuumban bepároljuk, és az olajos maradékot összekeverjük ligroinnal. A szilárd terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, és vákuumban 70°C-on szárítjuk. Ilyen módon 109—111 °C olvadáspontú l-(5-izopropil-2-metoxi-fenil)-tiokarbamidot kapunk. A kitermelés 8,1 g (72,25%) a 2-amino-4- -izopropü-anizolra vonatkoztatva. c) A tiokarbamidot a Hugershoff-módszer szerint 2-amino-benzti azol-származékká gyűrűzárjuk: A 8/b példa szerint előállított szubsztituált fenil-tiokarbamid 7,85 g mennyiségét (0,035 mól) 70 ml kloroformban oldjuk, és 20—30 °C-on 5 perc alatt összekeverjük 5,7 g bróm (0,0357 mól) 10 ml kloroformmal készített oldatával. A reakciókeveréket erős 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
