175305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bicikloheptén-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
11 175305 12 Ugyanezzel az eljárással állíthatók elő a következő vegyületek is: 2-exo-(3’-oxo-r-transz-4’-metil-oktenil)-3- -endo-ciano-metil-biciklo[2,2,l]hept-5-én (olajos anyag) IRmaTM: 3050, 2950’ 2875> 2250> 1690’ 1660> 1620, 1460, 1420, 1380, 1340, 1220, 1180. 2-endo-(3’-oxo-1 ’-transz-oktenil)-3-exo-cianometil-biciklo[2,2,l ]hept-5-én (olajos anyag) IRrnáx • 3050’ 2950’ 2875’ 2250’ 1700’ 1670> 1630, 1480, 1460, 1420, 1340 2-endo-(3’-oxo-r-transz-4’-metil-oktenil)-3- -oxo-cianometil-biciklo[2,2,l ]hept-5-én (olajos anyag) IRmax: 305°. 2950,2925,2875,2250,1710, 1660, 1620, 1460, 1420, 1380, 1340, 1220 2-(4’-fenil-3’-oxo-r-transz-butenil)-3- -cianometil-biciklo[ 2,2,1 ]hept-5 -én (olajos anyag) IRmax: 3060, 2960, 2930, 2850, 2250, 1690, 1670, 1620, 1460, 1370 9. példa A 3. példában előállított 700 mg 2-endo-hidroximetü-3-exo-cianometil- biciklo[2,2,l]hept-5-én-t metanolban, 5%-os szén-hordozós palládium katalizátor jelenlétében, atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. Az így kapott metanolos oldatot szűréssel megszabadítjuk a katalizátortól, és a szűrletet bepárolva olajos formában 700 mg 2-endo-hidroximetil-3-exo-cianometil-biciklo [2,2,1 jheptánt kapunk. IRmaTM: 3600-3100, 2925, 2225, 1450, 1420. 10. példa 680 mg vízmentes cinkklon ; 'ól és 380 mg nátriumbórhidridből előállított cinkbórhidrid dimetoxietános oldatához hozzáadjuk a 7. példában előállított 500 mg 2-exo-(3’-oxo-l’-transz-oktenil)-3-endo-(6’-karbometoxi- 2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én-t tartalmazó oldatot, keverés közben, és a reakcióelegyet —20 °C-ra hűtve. A keverést -20 °C-on további 4 órán át, majd szobahőmérsékleten további egy órán át folytatjuk. A cinkbórhidrid feleslegét aceton adagolásával elfogyasztva a reakcióelegyet mindaddig töményítjük, míg egy szirupos maradékot nem kapunk, melyet azután nátriumklorid vizes oldatával megbontunk. A kapott olajos réteget benzollal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és olajos anyaggá koncentráljuk, melyet szilikagél oszlopon kromatografálunk. Az eluálást benzollal végezve 450 mg 2-exo-(3’-hidroxi-r-transzoktenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’- cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l]hept-5-én-t kapunk, olajos formában. IRmaT 3600-3100, 3050, 2950, 2925, 2850,1740, 1450, 1430, 1360 NMR-spektrum 5 (TMS): 6,2 (1H, d, d) 5,95 (1H, d, d) 5,15-5,6 (4H, m) 3,6 (3H, s) Ugyanezzel az eljárással állíthatók elő a következő vegyületek: 2-endo-(3,-hidroxi-r-transz-oktenil)-3-exo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexeníl)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én (olajos anyag) IRmíx: 3600-3100, 3050, 2950, 2925, 2850, 1740, 1450, 1430, 1360 NMR-spektrum 5 (TMS): 5.8- 6,3 (4H, m) 5.2- 5,5 (2H, m) 3.6 (3H, s) 2-exo-(3’-hidroxi-4’-metil-r-transz-oktenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l]hept-5-én (olajos anyag) IRma"i: 3650-3200, 3050, 2950, 2925, 2850, 1740, 1450, 1430, 1370, 1210 NMR-spektrum Ô (TMS): 6.2 (1H, d, d) 5.95 (1H, d, d) 5,15-5,6 (4H, m) 3.6 (3H, s) 2-endo-(3’-hidroxi-4’-metil-1 ’-transz-ok tenil)-3-exo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én (olajos anyag) IRma"i: 3600-3100, 3050, 2950, 2925, 2850, 1740, 1450, 1430, 1370, 1210 NMR-spektrum ő (TMS): 5.9- 6,3 (4H) 5.2- 5,5 (2H) 3.6 (3H) 2-exo-(3,-hidroxi-4’,4’-dimetil-r-transz-oktenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én (olajos anyag) IRíááx: 3600-3200, 3050, 2950, 2875, 1740, 1360, 1420, 1360, 1330, 1210, 1160 NMR-spektrum 5 (TMS): 6.2 (1H, d, d) 5,9 (1H, d, d) 3.6 (3H, s) 2-exo-(3 ’-hidroxi-7 ’-metil-1 ’-transz-oktenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l]hept-5-én (olajos anyag) IRTMTM: 3600-3200, 3050, 2975, 2850, 1740, 1450, 1430, 1370, 1210 NMR-spektrum 5 (TMS): 6.2 (1H) 5.95 (1H) 3.6 (3H) 2-endo-(3’-hidroxi-l’-transz-butenil)-3-exo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l]hept-5-én (olajos anyag) IR«1TM: 3600-3200, 3050, 2950, 2850, 1740, 1450, 1370, 1340, 1240, 1160 NMR-spektrum 5 (TMS): 5.9- 6,3 (4H) 5.2- 5,6 (2H) 3.6 (3H) 2-exo-(3’-hidroxi-4’-ciklohexil-l’-transz-butenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[ 2,2,1 ]hept-5 -én (olajos anyag) IRmáx: 3600-3200, 3050, 2900t, 2850, 1740, 1480, 1440, 1330, 1240 NMR-spektrum 6 (TMS): 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
