175305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bicikloheptén-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

13

175305

14

6,3-5,85 (2H)

5.1- 5,6 (4H)

3,58 (3H)

2-exo-(3’-hidroxi-r-transz-propenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l]hept-5-én (olajos anyag)

IRmaTM: 3600-3150, 2950, 2875, 1740, 1470, 1420, 1390, 1180 NMR-spektrum ô (TMS):

5,8-6,3 (2H)

5.2- 5,6 (4H)

3.6 (3H)

2-exo-(3 ’-hidroxi-4’-fenil-1 ’-transz-butenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l]hept-5-én (olajos anyag)

IRma”: 3600-3200, 3050, 2950, 2875, 1740,

1600, 1500, 1450, 1440, 1360, 1340, 1240 NMR-spektrum ő (TMS): 7,15 (5H)

5.7- 6,3 (2H),

5.2- 5,6 (4H), 3,57 (3H) 2-exo-(3’-hidroxi-4’-amiloxi-r-transz--butenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’ -cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l]hept-5-én (olajos anyag)

IRínáx: 3600-3200, 2950, 2850, 1740, 1480,

1450, 1440, 1360, 1310, 1210, 1110 NMR-spektrum 5 (TMS):

5,95-6,3 (2H),

5.1- 5,6 (4H)

3.6 (3H), 0,9 (3H),

2-exo-(3-hidroxi-5 ’-etoxi-1 ’-transz-pentenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én (olajos anyag)

IRmáx: 3600-3200, 3050, 2975, 2875, 1740,

1440, 1380, 1360, 1250, 1110 NMR-spektrum 5 (TMS):

6,0-6,35 (2H),

5.2- 5,65 (4H),

3,65 (3H),

1,15 (3H)

2-exo-(3’-hidroxi-1 ’-transz-4’-fenoxi-butenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én

IRmax: 3600-3200, 2975, 2875, 1740, 1610,

1500, 1440, 1220, 1170 NMR-spektrum 5 (TMS):

6.2- 5,9 (2H),

5.2- 5,6 (4H),

3.6 (3H)

2-exo-(3’-hidroxi-l ’-transz~4’-p-fluorfenoxibutenil)-3-endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[ 2,2,1 ]hept-5-én IRTM“: 3600-3200, 2975, 2850, 1740, 1600,

1500, 1440, 1220, 1110 NMR-spektrum S (TMS):

6.3- 5,95 (2H),

5,15-5,6 (4H), 3,6 (3H)

2-endo-(3’-hidroxi-1 '-transz-oktenil)-3endo-(6’-karbometoxi-2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én mint olajos anyag IRínáx: 3600-3200, 3050, 2950, 2925, 2850, 1740, 1440, 1360, 1250, 1160 NMR-spektrum S (TMS):

5.8- 6,3 (2H),

5.2-5,5 (4H), 3,6 (3H)

11. példa

a) A 7. példában előállított 300 mg 2-exo-(3’-oxo-T-transz-oktenil)- 3-endo-(6’-karbometoxi-2’ - cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l]hept-5-én 15 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához 10—15 °C-os hőmérsékleten hozzáadjuk 1,1 ekvivalensnyi metilmagnéziumjodid vízmentes éterrel készült oldatát. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Miután a komplexet vizes ammóniumhidroxid-oldattal megbontottuk, a reakcióelegyet betöményítjük. A kapott olajos réteget benzollal extraháljuk és a benzolos réteget telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és olajos anyaggá töményítjük, melyet szilikagél oszlopon kromatografálunk. Az oszlopot benzollal eluálva 263 mg 2-exo-(3 ’ -hidroxi-3’-metil-transz-oktenil)-3-endo-(6’-karbometoxi- 2’-cisz-hexenil)-biciklo[2,2,l ]hept-5-én-t kapunk, olajos formában.

IRmáx: 3600-3200, 3050, 2950, 2925, 2850, 1740, 1450, 1430, 1360

NMR-spektrum S (TMS): 6,2 (1H), 5,95 (1H),

5,15-5,6 (4H, 3,6 (3H)

b) 200 mg a 10. példa szerint előállított 2-endo(3’-oxo-1 ’-transz-butenil)-3-exo-(6’ -karbometoxi-2’-cisz- hexenil)-biciklo[2,2,l]hept-5-én éteres oldatához 0 °C-on hozzáadjuk a magnéziumból és n-amil-bromidból készített n.-amil-magnézium-bromid 1,1 ekvivalensnyi mennyiségének éteres oldatát. Az elegyet 2 órán át keverjük 0 °C-os hőmérsékleten, majd a hütőfürdőt eltávolítva a keverést további 2 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk. Vizes ammóniumklorid hozzáadása után a reakcióelegyet éterrel extraháljuk. A szerves réteget telített vizes konyhasó-oldattal mossuk, szárítjuk és betöményítjük, majd a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 132 mg 2-endo-(3’-hidroxi-3’-metil-r-transz-oktenil)-3-exo-(6’-karbometoxi-2’- cisz-hexenil)-biciklo [2,2,1 ]hept-5-én-t kapunk olajos termék formájában.

IRmáx: 3600-3200, 3050, 2950, 2925-2850, 1740, 1450, 1430, 1360 NMR-SDektrum ő (TMS):

6,3-5,8 (4H),

5,2-5,5 (2H) 3,6 (3H)

12. példa

A 8. példa szerinti eljárással előállított kiindulási vegyületekből a 10. példa szerinti eljárással a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 2-exo-(3’-hidroxi-r-transz-oktenil)-3-endö-cianometil-biciklo[ 2,2,1 ]hept-5-én (olajos anyag)

1RTM"J: 3600-3200, 2950, 2925, 2850, 2250,

1460, 1420, 1340,

2-exo-(3 ’-hidroxi-4’-metil-1 ’-transz-oktenil)-3-endo-cianometil-biciklo[2,2,l]hept-5-én, olajos anyag

IRmax: 3600-3200, 3050, 2950, 2925, 2875,

2250, 1460, 1420, 1380, 1340, 1250 2-endo-(3’-hidroxi-4’-metil-r-transz-okteni])-3-exo-cianometil-biciklo[2,2,l jhept-5-én, olajos anyag

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7