175301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 1,2-dihidto-3H-pirrolo [1,2a]pirrol- 1-karbonsav-származék előállítására
19 175301 20 336 mg 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1 -karbonsav- izopropilészter 10 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 690 mg káliumkarbonát 5 ml vízzel készült oldatát. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában 2 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, lehűtjük és szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük 10 ml 10%-os vizes sósav-oldatban és 50 ml vízben és a kapott elegyet 2 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetátból át kristályosítva 5-(2-tenoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[1,2-a]pirrol-l-karbonsavat kapunk. A kapott termék megegyezik a 10. példa termékével. 11. példa 12. példa A 6. és 7. példákban ismertetett eljárásokat követve az 5. példa szerint előállítható 1,2-dihidro- 3 H - pi r rolo[ 1,2-a]pirrol-1,7-dikarbonsav- 1-metilészter átalakítható 1,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav-metilészterré, amely olajos anyag, az 1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1,7- dikarbonsav-1 -etilészterből pedig 1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav-etilészter kapható. A felsorolt vegyületeket N,N-dimetil-tiofén-2- -karboxamiddal kondenzálva a 9. példában leírt eljárás szerint, a következő vegyületeket kapjuk: 5-(2-tenoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav-metilészter, 5-{2-tenoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol- 1-karbonsav-etilészter, IR-spektrum Xmax (MeOH): 265, 328 nm (e 7580, 17780). 13. példa A 9. példa szerinti eljárást követve, az alábbi vegyületek 1,1—2 mólekvivalensnyi mennyiségét használva N,N-dimetil-tiofén-2-karboxamid helyett : N,N-dimetil-furán-2-karboxamid, N,N-dimetil-5-metil-tiofén-2-karboxamid, N,N-dimetil-4-klór-tiofén-2-karboxamid, N,N-dimetil-tiofén-3-karboxamid N,N-dimetil-furán-3-karboxamid és a reakció lejátszódását vékonyréteg-kromatográfiás úton követve a következő vegyületeket kapjuk: 5-(2-furoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l-karbonsav- izopropilészter, olajos anyag, amely a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik: Ultraibolya-spektrum Xmax (MeOH) 275, 332,5 nm (8900, 17800), IR-spektrum *'max (CHC13) 1735, 1685, 1605 cm"1, NMR-spektrum 1,23 [d, 6H, J = 6Hz, 6TMS (CDClj) (CH3)2CH], 2,60-3,00 (m, 2H), 3,90 (dd, 1H, ■ 6Hz, Jgjç - 7Hz, §-l), 4,10-4,67 (m, 2H), 4,95 [szeptett, 1H, J = 6Hz, (CH3)2CH], 6,00 (d, 1H, J = 4Hz, H—7), 6,40 (m, 1H), 7,10 (m, 1H), 7,23 (d, 1H, J = 4Hz, H—6), 7,43 ppm (m, 1H), Tömegspektrum m /e 287 (M+), 5-(5-metil-2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo [ 1,2-a]pirrol-l-karbonsav-izopropilészter, olvadáspont: 82—82,5 °C, 5-(4-klór-2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo [ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav-izopropilészter, olajos anyag, Ultraibolya (MeOH): 212, 261, 333 nm spektrum Xmax (e 7100, 6600, 14800), IR-spektrum i>max (CHC13): 1735, 1605 cm"1, Tömegspektrum: 287 (M+), 5-(3-tenoil)-, illetve 5-(3-furoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav-izopropilészter, mely utóbbi olajos anyag Ultraibolya spektrum Xmax (MeOH): 222. 260 (váll), 314 nm (e 3750 4250, 17800), IR-spektrum rmax (CHC13): 1730, 1610 cm*1, Tömegspektrum: 287 (M*). Az izopropilészter-csoportot a 10. A) vagy 11. példa szerinti eljárással hidrolizálva a következő szabad savakat kapjuk: 5-(2-furoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a] pírról-1-karbonsav, olvadáspont: 184-184,5 °C, 5-(5-metil-2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo [ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav, olvadáspont: 169-170 °C, 5-(4-klór-2-tenoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo [ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav, olvadáspont: 169—169,5 °C, 5-(3-tenoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-1 -karbonsav, olvadáspont: 166-167,5 °C, 5-(3-furoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a] - pirrol-karbonsav, olvadáspont: 156°C. 14. A) példa Mágneses keverővei és kalciumkloridos szárítócsővel felszerelt 250 ml-es háromnyakú lombikot megtöltünk 3,36 g etanolaminnal, majd jégfürdőn lehűtjük 0—10 °C-ra és keverés közben hozzácsepegtetünk 8,7 g 1,3-aceton-dikarbonsav-dimetilésztert. Pillanatszerűen 3-karboximetil-3- (2’-hidroxi-etil-amino)-akrilsav-metilészter (IH általános képletű vegyület) keletkezik. Az adagolás befejezése után eltávolítjuk a jégfürdőt és 80 ml vízmentes 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
