175301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 1,2-dihidto-3H-pirrolo [1,2a]pirrol- 1-karbonsav-származék előállítására
21 175301 22 acetonitrilt adunk az edénybe. A reakcióelegyhez ezután hozzácsepegtetjük 6,75 g bróm-acetaldehid 20 ml acetonitrillel készült elegyét, majd a kapott elegyet 2 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékhoz 200 ml metanolt és 20 g szilikagélt adunk. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk és felvisszük egy 200 g-os szilikagél-oszlop tetejére, melyet hexánnal kezeltünk, az eluálást hexán és etilacetát különböző arányú elegyeivel végezve. Az etilacetát és hexán 1 :1 arányú elegyével eluált frakciók N-(2-hidroxi-etil)-3-karbometoxi-pirrol-2-ecetsav-metilésztert tartalmaznak (IV általános képletű vegyület, ahol R =-H), amely azonos az 1. példa termékével. 14. B) példa 6 ml etanolamin 5 ml vízzel készült oldatához 1,74 g 1,3-aceton-dikarbonsav-dimetilésztert adunk. A reakcióelegyet gyorsan lehűtjük -10°C-ra és 15 perc alatt, keverés közben hozzácsepegtetünk 1,67 ml 1-brómacetont. A csepegtetés alatt a reakcióelegy hőmérsékletét nem engedjük 40 °C fölé emelkedni. Az adagolás befejezése után a sötét reakcióelegyet további egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd sósav és jég elegyébe öntjük. Az elegyet szilárd nátriumkloriddal telítjük és 3c 100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat hideg vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot 30 g szüikagélen kromatografáljuk, hexán és etilacetát 70 :30 arányú elegyét használva eluálószerként. 890 mg kristályos N{2-hidroxi-etil)-3- -karbometoxi-4-metil-pirr ol-2-ece tsav-metilésztert kapunk, amelynek olvadáspontja metilénklorid és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 78 °C. Analízis eredmények a C12H17NO5 összegképlet alapján: Számított: C = 56,45%, H =6,71%, Talált: C =56,41%, H =6,73%. 15. példa N-( 2 -h i d r oxi-etil)-3-karbometoxi-4-metil-pirrol-2- -ecetsav-metilésztert (VI általános képletű vegyület, ahol R = —CH3) a 2. példa szerinti eljárás szerint N-(2-meziloxi-etil)-3-karbometoxi-4-metil-pirrol- 2- -ecetsav-metilészterré alakítunk, majd az utóbbi vegyületet nátriumhidriddel dimetilformamidban ciklizáljuk a 8. példa szerinti eljárásnak megfelelően. 1.2- dihidro-6-metil-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol- 1,7-dikarbonsav-dimetilésztert kapunk. Az utóbbi vegyületet káliumhidroxiddal a 4. példa szerint hidrolizálva, majd a kapott vegyületet az 1-helyzetű szénatomon szelektíven észterezve és a 7-helyzetű szénatomon dekarboxilezve — az 5. illetve a 7. példák szerinti eljárások analógiájára — 1.2- dihidro-6-metil-3H-pirrolo ( 1,2-a Jpirrol-1,7-dikarbonsavhoz, majd l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo [1,2--ajpirrol-1,7-dikarbonsav-l-izopropilészterhez, végül az utolsó lépéssel 1,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[l,2-a]-pirrol- 1-karbonsav-izopropilészterhez jutunk (X általános képletű vegyület, ahol R = —CH3, R2 = izo-C3H7-). 16. példa 1,2 - d i h i d r o -6-metil-3 H-pirrolo [1,2-a Jpirrol-1 -karbonsav- izopropilésztert a 9. példa szerinti eljárást követve N,N-dimetil-tiofén-2-karboxamiddal kondenzálunk. 5-(2-tenoil)-l ,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol- 1-karbonsav-izopropilésztert (XI általános képletű vegyület, ahol R = —CH3, R1 = —H, R2 = izo—C3H7— és X = —S—) kapunk, amelynek olvadáspontja 102,5 °C. 17. példa 500 mg 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-6-metil-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-l- karbonsav-izopropilészter 15 ml metanollal készült oldatához hozzáadjuk 1,05 g káliumkarbonát 8 ml vízzel készült oldatát. A reakcióelegyet nitrogcnatmoszférában 3 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, lehűtjük és szárazra pároljuk. A maradékot felvesszük 10 ml 10%-os vizes sósav-oldatba és 50 ml vízbe és a kapott elegyet 3 x 50 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat magnéziumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, amikor 5-(2-tenoil)-1,2-dihidro-6-metil-3H- pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1-karbonsav marad vissza (A általános képletű vegyület, ahol R = —CH3, R1 = —H és X = —S—). Olvadáspont: 166 °C. 18. példa 232,5 mg N,N-dimetil-tiofén-3-karboxamid és 0,15 ml foszforoxiklorid 2 ml 1,2-diklór-etánnal készült oldatát 30 percen át visszafolyatás mellett forraljuk. Ehhez az oldathoz hozzáadjuk 181 mg 1,2 - d i h i d r o - 3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav-izopropilészter 2 ml 1,3-diklór-etánnal készült oldatát. A reakcióelegyet argonatmoszférában 8 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. 450 mg nátriumacetátot adunk hozzá és az elegyet további 5 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. A kapott elegyet ezután szárazra pároljuk és a maradékot felvisszük egy 12 g szilikagélből készített kromatográfiás oszlopra, majd az oszlopot hexán és etilacetát 3 :1 arányú elegyével eluáljuk. 5-(3-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-l-karbonsav- izopropilésztert kapunk (XII általános képletű vegyület, ahol R = -H, R2=izo-C3H7, X = —S—). Ugyanezzel az eljárással N,N-dimetil-tiofén-3-karboxamid helyett N,N-dimetil-furán-3-karboxamidot használva a következő 5-(3-furoil)-származékot kapjuk: 5-(3-furoíl)-l ,2-dihídro-3H-pirrolo[ 1,2-a Jpirrol-1 -karbonsavizopropilészter, olajos anyag, amely a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik: Ultraibolya-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
