175301. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-helyettesített 1,2-dihidto-3H-pirrolo [1,2a]pirrol- 1-karbonsav-származék előállítására
23 175301 24 -spektrum \max (MeOH): 222, 244-277 (váll, 314 nm (e 6750, 4250, 14800), IR-spektrum *>max (CHC13): 1730, 1610, 1560 cm'1 NMR-spektrum Ő-TMS (CDCI3): 1,23 [d, 6H, J = 6 Hz, (CH3)2 CH], 2,50-3,00 (m, 2H), 3,92 (dd, 2H, JAX = 6 Hz, JBX = 7 Hz, H-l). 4,10 JAX = 6 Hz, JBX = 7 Hz, H-l), 4,10-4,60 (m, 2H), 4.95 [szeptett, 1H, J = 6 Hz, (CH3)2 CH], 5.95 (d, 1H), J = 4 Hz, 4-6), 7,30 (m, 1H), 7,83 ppm (m, 1H), Tömegspektrum m/e: 270 (M*). 19. példa 300 mg 5-(3-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]-pirrol-1-karbonsav- izopropilészter 30 ml 507^-os, 1% káliumhidroxidot tartalmazó vizes metanol-oldattal készült oldatát nitrogénatmoszférában 2 órán át visszafolyatás mellett forraljuk. Ezután csökkentett nyomáson eltávolítjuk a metanolt és a visszamaradó lúgos oldatot vízzel hígítjuk, majd kloroformml extraháljuk az el nem szappanosodott termékek eltávolítása céljából. A vizes lúg-oldat-fázist 20/f-os vizes sósav-oldattal megsavanyítjuk és háromszor etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat nátriumszulfát felett szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. 250 mg nyers 5-(3-tenoil)-1,2-dihidro-3H-pirrolo [ 1,2-a]pirrol-1-karbonsavat kapunk (B általános képletű vegyület, ahol R = -H, X - -S-). A 18. példában kapott 3-f’ roil-vegyület ugyanezzel a módszerrel átalakítható a megfelelő szabad savvá. Így a következő vegyületet kapjuk: 5-(3-furoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]piirol-1 -karbonsav, olvadáspont: 156 °C. 20. példa 200 mg 5-(2-furoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]-pirrol-1 -karbonsav 5 ml diklórmetánnal készült oldatához feleslegben éteres diazometánt adunk és a kapott reakcióelegyet 30 percen át szobahőmérsékleten tartjuk. Az oldószereket és a reagensek feleslegét csökkentett nyomáson eltávolítjuk és a maradékot etilacetát és metanol elegyéből átkristályosítjuk. A kapott termék 5-(2-furoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo [ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav-metílészter. 21. példa 300 mg 5-(2-tenoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]-pirrol-1-karbonsav 5 ml izoamil-alkohollal készült oldatát hidrogénklorid-gázzal telítjük. 24 óra elteltével az alkohol feleslegét vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot alumíniumoxid-oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. A kromatográfiás tisztítás után 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo{l,2-a]pirrol-1 -karbonsav-izoamilésztert kapunk. Hasonlóan, ha az izoamii-alkohol helyett egyéb alkoholokat, például pentil-, hexil-, oktil-, nonilvagy dodecil-alkoholt használunk, 5-(2-tenoil)-l ,2- -dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav megfelelő, tehát például pentil-, hexil-, oktil-, nonil- vagy dodecil-észtereit kapjuk, például az 5-(2-tenoil)-l,2- -dihidro-3H-pirrolo [ 1,2-a]pirrol-1 -karbonsav-oktilésztert, amely olajos anyag. Ultraibolya spektrum Amax (MeOH): 214, 233, 266.5, 332,5 nm (e 4270, 3169, 6025, 13500), IR-spektrum vmax (CHC13): 1735, 1899 cm'1, Tömegspektrum: 373 (M*), Cs az 5-(2-tenoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pirrol-1 -karbonsav-dodecilésztert, olvadáspont: 48—50 °C. 22. példa 300 mg 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]-pirrol-1-karbonsav 5 ml metanollal készült oldatához 1 mól-ekvivalens nátriumhidroxidot adunk 0,1 n vizes oldat formájában. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson lepároljuk, majd a maradékot felvesszük 2 ml metanolban, végül éterrel kicsapjuk az 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a] pirrol-l-karbonsav-nátriumsót. A kapott vegyület izopropanolból kristályosítható. 23. példa 237 mg 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]-pirrol-1- karbonsav 8 ml metanollal készült oldatához 1 mól-ekvivalens káliumhidroxidot adunk 0,1 n oldat formájában. így 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l ,2-a]pirrol-l-karbonsav-káliumsót tartalmazó oldatot kapunk. Ezzel párhuzamosan 50 mg kalciumkarbonátnak a feloldáshoz szükséges minimális mennyiségű 1 n vizes sósav-oldattal készült oldatához pufferként 100 mg szilárd ammóniumkloridot, majd ezt követően 5 ml vizet adunk. Az így kapott puffereit oldatot ezután hozzáadjuk az 5-(2-tenoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol- 1 -karbonsav-káliumsó fenti módon előállított oldatához és a keletkező csapadékot szűréssel eltávolítjuk, majd vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. Ezzel az eljárással 5-(2-tenoil)-l ,2-dihidro-3H-pirrolo[ 1,2-a]pirrol-1- karbonsav-kalciumsót kapunk. 24. példa 237 mg 5-(2-tenoil)-l,2-dihidro-3H-pirrolo[l,2-a]pírrol-1- karbonsav 8 ml metanollal készült oldatához 1 mól-ekvivalens káliumhidroxidot adunk 0,1 n vizes káliumhidroxid-oldat formájában. Az oldó5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
