175290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11béta-szubsztituált szteroidok előállítására
7 175290 8 2. táblázat folytatása Kiindulási anyagok Végtermék Fizikai állandók Hozam Lítium-difenil-kuprát és 5a, 1 Oa-epóxi-17a-trimetilszililoxi-170-ciano-ösztr-9(1 l)-én-3-on-3- -etilénketál 5a-Hidroxi-11 ß-fenil-17a-trimetilszililoxi-17/J-ciano-ösztr-9-én-3-on-3-etilénketál op.: 186 °C (a)i)0 = —12,5 ± 2° (0,6%, kloroform) 98,6% Lítium-difenil-kuprát és 5a,10a-epoxi-l 7j3-hidroxi-ösztr-9(l I)-én-3-on-17- -benzoát-3-etilénketál 5a-Hidroxi-l lß-fenil-17ß-hidroxi-ösztr-9-én-3-on-17- -benzoát-3-etilénketál op.: 188 °C (a)p° = +12 ± 2° (0,45%, kloroform) 70% Lítium-dimetil-kuprát és 5a,10a-epoxi-ösztr-9(l l)-én-3,17-dion-3,17-dietilénketál 5a-Hidroxi-l 10-metil-ösztr-9-én-3,17-dion-3,17-di-etilénketál op.: 122 °C (a)o° = -86,5 ± 2° (1%, kloroform) 90% 15. példa 17. példa 5a-Hidroxi-11 ß-(terc-butil)-17a-trimetilszililoxi- 25 5a-Hidroxi-110-allil-17a-trimetilszililoxi-17/3-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- -17|3-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- -etilénketál -etilketál 0,81 g dimetilszulfid-rézbromid-komplex 5 ml tetrahidrofuránnal készített, -50°C-os szuszpenziójához 6 ml terc-butil-lítiumot adunk. Az elegyhez 10 ml tetrahidrofuránt, majd 15 perc elteltével 0,840 g 5a, 1 Oa-epoxi-17a-trimetilszililoxi- 17/3-ciano-ösztr-9(l l)-én-3-on-etilénketál 10 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 16 órán át -25 °C-on tartjuk, majd vizes ammóniumhidroklorid-oldatba öntjük, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 0,942 g terméket kapunk, (a)p° = -58 ± 3° (0,3%, kloroform). 16. példa 5a-Hidroxi-110-(0-metoxi-vinil)-17a-trimetilszililoxi-17/3-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- -etilénketál 1,8 g metoxietilén 10 ml tetrahidrofuránnal ké- 50 szített oldatához -70 °C-on 16 ml 0,88 mólos tetrahidrofurános terc-butil-lítium-oldatot adunk, és a kapott oldatot 30 percig -10°C-on tartjuk. Az így kapott, metoxivinil-lítiumot tartalmazó 55 oldathoz -40 °C-on 1,4 g dimetilszulfid-rézbromid-komplex 5 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióját adjuk. A kapott oldathoz 1,3 g 5a, 10a-epoxi-17a-trimetilszililoxi-17/3-ciano- ösztr-9(ll)-én-3-on-3-etilénketál 5 ml tetrahidrofuránnal 60 készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 90 percig -10°C-on tartjuk, majd vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 1,3 g terméket kapunk, (a)p° = —56 ± 2° (0,4%, kloroform). 5,6 g lítium 150 ml tetrahidrofuránnal készített, 30 —15 °C-os szuszpenziójába 26,8 g allil-fenil-éter 75 ml éterrel készített oldatát öntjük. Allil-lítiumot tartalmazó oldatot kapunk. 5,15 g dimetilszulfid-rézbromid-komplex 20 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 35 —76 °C-on 83 ml allil-lítium-oldatot adunk. 15 perc elteltével az elegyhez -70 °C-on 4,13 g 5a, 10a-epoxi-17a-trimetilszililoxi-l 7/3- ciano-ösztr-9(l l)-én-3-on-3-etilénketál 20 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. 30 perc elteltével az elegyet 40 vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és bepároljuk. 4,2 g terméket kapunk, (a)D° = —52 ± 2° (0,6%, kloroform). 5a-Hidroxi-110-(o-metoxi-fenil)-17a-trimetilszililoxi-170-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- -etilénketál 5 a, 10a-Epoxi-17a-trimetilszililoxi-17/3-ciano-ösztr-9(ll)-én-3-on-3-etilénketált az 1. példában közöltek szerint (o-metoxi-fenil)-magnéziumbromiddal reagáltatunk. A cím szerinti terméket 86%-os hozammal kapjuk, (a)p° = -16,5 ± 1° (0,55%, kloroform). 19. példa 5a-Hidroxi-11 /3-(p-fluor-fenil)-17a-trimetilszililoxi-170-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- -etilénketál 5 a, 10a-epoxi-17a-trimetilszililoxi-17/3-ciano-ösztr-9(1 l)-én-3-on-3-etilénketált az 1. példában közöltek 65 szerint (p-fluor-fenil)-magnéziumbromiddal reagálta-4
