175290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11béta-szubsztituált szteroidok előállítására
9 175290 10 tunk. A cím szerinti terméket 90%-os hozammal kapjuk, op.: 166 °C, (a)^0 = -7,5 ± 2° (0,5%, kloroform). 20. példa 5a, 17/3-Dihidroxi-11 /3-vinil-18-metil-ösztr-9- -én-3-on-3-etilénketál 4,68 g 17/?-hidroxi-l 8-metil-ösztr-5( 10),9( 11 )-dién-3-on-3-etilénketál (a 632 347 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett módon kapott termék) 200 ml metilénkloriddal készített oldatát 0 °C-ra hűtjük, és néhány csepp piridint és 22 ml 0,75 mólos hexafluoraceton-hidroperoxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 30 percig keverjük, majd nátrium-tioszulfát és nátrium-hidrogénkarbonát vizes oldatába öntjük. Az oldatot éterrel extraháljuk, és az extraktumot bepároljuk. 2 g 5a, 10a-epoxi-17/3-hidroxi-18-metil-ösztr-9(l l)-én-3-on-3-etilénketált kapunk. 1,5 g így kapott 5a, 10a-epoxi-17/3-hidroxi-18-metil-ösztr-9(l l)-én-3-on-3-etilénketált az 1. példában közöltek szerint 16 ml vinilmagnéziumbromid-oldattal (tetrahidrofurános oldat, 13,6 mmól vinilmagnéziumbromidot tartalmaz) reagáltatunk. 0,98 g terméket kapunk. 21. példa 5a,17/3-Dihidroxi-1 1/3-etil-ösztr-9-én-3-on 17-benzoát-3-etilénketál 570 mg réz(I)-jodid etiléterrel készített, —20 °C-os szuszpenziójához 14 ml 0,43 mólos éteres etillítium-oldatot, majd 872 mg 5a,10a-epoxi-ösztr-9( 11)- én- 3-etilénketál-l 7/3-benzoátot adunk. Az elegyet 0 °C-ra hagyjuk melegedni, majd vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. 966 mg terméket kapunk. 22. példa 5a-hrdroxi-l 1/3-vinil-1 7a-metil-l 7f',-acetil-ösztr-9-én-3-on-3-etilénketál 17,6 ml vinilmagnéziumbromid-oldathoz —40 °C-on 150 mg réz(I)-kloridot adunk, majd az elegyhez 4 g 5a, 10a-epoxi-17a-metil-17/3-acetil-ösztr-9(1 l)-én-3-on-3-etilénketál 15 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. Az elegyet 2 órán át —40°C-on tartjuk, majd vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot izopropiléterrel kristályosítjuk. 2,68 g cím szerinti terméket kapunk. A kiindulási anyagként felhasznált 5a,10a-epoxi-17a-metil-l 7/3- acetil-ösztr-9( 11 )-én-3-on-3-etilénketált a következőképpen állítjuk elő: 0,5 ml piridin 240 ml metilénkloriddal készített oldatához 10 g 17a-metil-l 7/3-acetil-ösztra-5(10),9(1 l)-dién-3-on-3-etilénketált (a (2 149 302 számú francia szabadalmi leírás szerint kapott termék) adunk. Az elegyet 0 °C-ra hűtjük, és 40 ml hexafluoraceton-hidroperoxid-oldatot (30 mmól) adunk hozzá. 10 perc elteltével az elegyet nátrium-tioszulfát és nátrium-hidrogénkarbonát vizes oldatába öntjük, és az oldatot metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot izopropiléterből kristályosítjuk. 8,2 g terméket kapunk. 23. példa 5a-Hidroxi-11 /3-metil-17a-trimetilszililoxi-17/3-ciano-ösztr-9-én-3-on-3- -etilénketál 3 ml 1,45 mólos éteres metillítium-oldathoz —70 °C-on 30 mg réz(I)-kloridot adunk. Az elegyet 15 percig keveijük, majd 0,86 g 5a,10a-epoxi-17a-trimetilszililoxi- 17/3-ciano-ösztr-9(l l)-én-3-on-3-e tilénketál 5 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk hozzá, és 30 percig -70 °C-on, 1 órán át -30 °C-on, végül 2 órán át -10°C-on keverjük. Az elegyet vizes ammóniumklorid-oldatba öntjük, és az oldatot éterrel extraháljuk. Az extraktumot bepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 7 :3 arányú benzol-etilacetát-elegyet használunk. A cím szerinti terméket kapjuk, op.: 165 °C, (a)o° = -54 ± 2,5° (0,5%, kloroform). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I* általános képletű 11/3-szubsztituált szteroidok előállítására, ahol L etilénketál formában védett oxo-csoportot jelent, R, jelentése 1-12 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport, adott esetben 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált 2-5 szénatomos alkenil-csoport, adott esetben halogénatommal vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal szubsztituált fenil-cső port, fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoport vagy tienil-csoport, R2 metil-csoportot jeleni, R3 jelentése benzoüoxi-csoport, mimellett R< jelentése hidrogénatom vagy ciano-csoport, mimellett R4 jelentése trimetilszililoxi-csoport, vagy R3 és R4 együttesen etilénketál-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy valamely (11*) általános képletű vegyületet - ahol L, R2, R3 és R4 jelentése a fenti - egy (R^CuLi, RíMgHal vagy R[ Li általános képletű vegyülettel — ahol R! jelentése a fenti és Hal halogénatomot jelent — reagáltatunk, adott esetben katalitikus mennyiségű réz(I)-halogenid jelenlétében. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
