175289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminobenzocikloheptén-származékok előállítására
3 174289 hidrogénatomot vagy metil-, etil- vagy allilcsoportot, Rj metil-, etil- vagy allilcsoportot jelent, vagy Rí és R, a közbezárt nitrogénatommal együtt pirrolidinil- vagy N-metil-piperazinilcsoportot alkotnak. A legutoljára említett vegyületek közül pedig különösen előnyösnek bizonyultak azok a vegyületek, amelyekben Rt hidrogénatomot vagy metilcsoportot, Rj pedig metil-, etil- vagy allilcsoportot jelent. A fentiekben említett előnyös vegyületcsoportokhoz értendők gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik is. Szakember számára érthető, hogy az R helyén 1-5 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben fluor- vagy klóratommal vagy metil- vagy metoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, valamint Y és Z helyén hidrogénatomot hordozó I általános képletű vegyületek kétféle izomer, éspedig a továbbiakban A és B betűkkel jelölt izomer formájában fordulnak elő. Az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó la általános képletű vegyületeket- ahol X, R, Rí és R2 jelentése az I általános képletnél megadott - a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol X, R, Rí és R2 jelentése az I általános képletnél megadott — dehidratálunk, majd a képződött la általános képletű vegyületet elkülönítjük. Az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó Ib általános képletű vegyületeket- ahol X, R, Rí és R2 jelentése az I általános képletnél megadott — a találmány értelmében úgy állítjuk elő, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet egy erős redukálószerrel, célszerűen fémnátriummal ammónia és etanol jelenlétében redukálunk, vagy b) valamely la általános képletű vegyületet redukálunk, majd a képződött Ib általános képletű vegyületet elkülönítjük. A II általános képletű vegyületek la általános képletű vegyületekké való dehidratálását a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten valamilyen erős savval (példuál sósavval vagy kénsavval) vagy kálium-hidrogén-szulfáttal vagy hexametapolban (hexametil-foszforsav-triamid) végzett hevítés útján végezzük. Az la általános képletű vegyületek Ib általános képletű vegyületekké való redukálását gázhalmazállapotú hidrogénnel katalizátor, példáid palládium jelenlétében végezzük. A II általános képletű vegyületek közvetlenül Ib általános képletű vegyületekké való redukálását előnyösen fémnátriummal végezzük cseppfolyós ammóniában egy alacsony molekulasúlyú alkanol, például etanol jelenlétében. Az la és az Ib általános képletű vegyületek bázikus jellegűek. Savaddíciós sóik könnyen előállíthatok valamelyik vegyületet lényegében sztöchiometrikus mennyiségben vett ásványi vagy szerves savval reagáltam. A savaddíciós sók közvetlenül előállíthatok a megfelelő szabad bázisok elkülönítése nélkül. A fenti reagáltatásokban kiindulási vegyietekként használt II általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely III általános képletű vegyületet - ahol X jelentése a korábban megadott — valamely IV általános képletű vegyülettel- ahol R, és R2 jelentése a korábban megadott - reagáltatunk, és egy kapott V általános képletű vegyületet — ahol X, Rí és R2 jelentése a korábban megadott — (i) R helyén hidrogénatomtól eltérő jelentésű helyettesítőt hordozó II általános képletű vegyületek — ahol X, Rí és R2 jelentése a korábban megadott - előállítására valamely VI általános képletű vegyülettel - ahol R jelentése a korábban megadott, azzal a megkötéssel, hogy hidrogénatomtól eltérő, M pedig lítiumatomot vagy egy -Mg-Hal csoportot jelent, az utóbbi csoportban pedig Hal jelentése klór- vagy brómatom - reagáltatunk, vagy (ii) a II általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó lia általános képletű vegyületek- ahol X, Rí és R2 jelentése a korábban megadott — előállítására redukálunk. A fenti reagáltatások során közelebbről előnyösen az alábbi módon járunk el: Valamely III általános képletű vegyület és valamely IV általános képletű aminvegyület reagáltatását szobahőmérsékleten valamilyen alacsony molekulasúlyú alkanolban, például etanolban végezzük. Valamely V általános képletű vegyület és valamely VI általános képletű fémorganikus vegyület reagáltatását egy vízmentes éterben, például dietiléterben vagy tetrahidrofuránban végezzük. Valamely V általános képletű vegyület redukálását nátrium-bór-hidriddel egy alacsony molekulasúlyú alkanol, például etanol jelenlétében vagy lítium-alumínium-hidriddel egy szerves oldószerben, például tetrahidrofuránban végezzük. Az R, helyén metilcsoportot és R2 helyén 1—5 szénatomos alkilcsoportot hordozó I általános kép letű vegyületek — ahol X, R, Y és Z jelentése a korábban megadott — úgy is előállíthatok, hogy az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó Id általános képletű vegyületek — ahol R'2 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent, X, R, Y és Z jelentése a korábban megadott — közül valamelyiket formaldehiddel reagáltatunk nátrium-ciano-bór-hidrid jelenlétében. Szakember számára érthető, hogy az aszimmetrikus szénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek ismert módon kétféle izomerre szeparálhatók. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek a későbbiekben még részletesen ismertetett farmakológiai kísérletek tanúsága szerint kiváló antidepresszív hatást mutatnak, így gyógyszerkészítmények hatóanyagaiként hasznosíthatók. Az I általános képletű vegyületek és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik közül gyógyászati célokra előnyösek azok a vegyületek, amelyekben X hidrogénatomot vagy klóratomot, R hidrogén5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
